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近几十年人们的生活方式等发生巨大变化,带来了慢性非传染性疾病的发病率和死亡率不断上升,其中以卒中和糖尿病最为严重。如果能够对个体在未来一段时间发生卒中和糖尿病进行预测或评估,以此检出高危人群,并采取重点干预,那么对于避免或推迟卒中和糖尿病的发生会有积极的意义。但是目前国内对卒中和糖尿病的风险评估研究较少,尚缺乏队列研究的证据。国外评估脑卒中风险最常用的是Framingham卒中评分表,该评分表在国内应用时风险评估能力如何尚未得到评价。有研究使用Framingham模型评估2型糖尿病的发生风险,但是国内尚缺乏相关的研究,我们希望能够在开滦职工队列人群中评价其预测卒中和2型糖尿病的能力。代谢综合征也是一个多种慢性疾病的危险因素在同一个体内聚集的综合征,因此理论上说它可能会对卒中和糖尿病有预测作用,那么它在开滦职工队列人群中的风险评估作用如何也是我们探讨的问题之一。肥胖是代谢综合征里面一个重要组分,目前测量肥胖最常用的指标是BMI、WC、WHpR、WHtR四个,哪个指标预测卒中和糖尿病更准确以便放入风险评估工具中,我们将在开滦职工队列人群中进行比较,最终根据Framingham卒中评分和代谢综合征形成适合开滦职工队列人群的卒中和2型糖尿病发病风险评估工具。
目的:(1)在开滦职工队列人群中评价Framingham卒中评分评估卒中和2型糖尿病发病风险的能力;(2)在开滦职工队列人群中探讨代谢综合征及其各组分与卒中和2型糖尿病的关系;(3)在开滦职工队列人群中比较BMI、WC、WHpR、WHtR预测卒中和2型糖尿病的能力;(4)建立适合开滦职工队列人群的卒中和2型糖尿病的风险评估工具。
材料与方法:研究中选择的队列人群来自开滦集团职工(包括离退休者),2006-2007年进行基线调查,调查的内容包括一般人口学资料、行为生活方式、实验室检查、体格检查等。基线调查后,每年对研究对象随访一次,确定卒中和2型糖尿病等事件的发生。使用似然比x2检验反映调整前和调整后的Framingham卒中评分在开滦职工队列人群中评估卒中和2型糖尿病风险的符合程度,采用ROC曲线评价Framingham卒中评分在开滦职工队列人群中分辨卒中和2型糖尿病的能力。采用Cox比例风险回归模型探讨代谢综合征及其各组分与卒中和2型糖尿病发病风险,计算调整前和多因素调整后的RR值。代谢综合征辨别卒中和2型糖尿病的能力用ROC曲线分析中曲线下面积衡量。通过比较ROC曲线下的面积来判断BMI、WC、WHpR.、WHtR分辨卒中和2型糖尿病的能力,确定最佳预测指标。使用Cox比例风险回归模型建立适合开滦职工队列人群的卒中和2型糖尿病的风险评估工具,用该人群危险因素的平均水平进行校正。在最优模型中,将年龄、收缩压、空腹血糖、腰围、甘油三酯、HDL等计量资料作为连续变量放入模型中,吸烟、左室高电压作为二分类变量放入模型中。简易模型中,将年龄、收缩压、空腹血糖、腰围等连续变量转化为分类变量放入模型中。
结果:(1)似然比x2检验提示调整前与调整后的Framingham卒中评分均高估了开滦职工队列人群的卒中发病风险(P<0.01)。调整前的Framingham卒中评分在开滦职工队列人群中鉴别卒中ROC曲线下的面积男性为0.618(95%CI:0.595-0.642),调整后为0.626(95%CI:0.603-0.649)。女性中调整前和调整后均为0.666(95%CI:0.610-0.722);(2)似然比x2检验提示调整前与调整后的Framingham卒中评分均低估了开滦职工队列人群发生2型糖尿病的风险(P<0.01)。调整前和调整后的Framingham卒中评分在开滦职工队列人群中鉴别2型糖尿病的ROC曲线下面积男性为0.518(95%CI:0.499-0.537),女性为0.598(95%CI:0.570-0.626);(3)经多因素调整后,患代谢综合征的男性3年发生卒中的风险是非代谢综合征的1.594倍(aRR=1.594,95%CI:1.378-1.844),患代谢综合征的女性发生卒中的风险是非代谢综合征女性的1.431倍(aRR=1.431,95%CI:1.098-2.124);在经过多因素调整后,代谢综合征各组分中高血压和高血糖能够增加患卒中的风险(男性aRR血压=2.472,aRR血糖=1.261;女性aRR血压=1.838,aRR血糖=1.212),其它组分没有表现出统计学差异。随着代谢异常组分数的增加,患卒中的风险也增加(P for trend<0.05);(4)经过多因素调整后,患代谢综合征的男性3年罹患2型糖尿病的风险是非代谢综合征男性的4.546倍(aRR=4.546,95%CI:3.872-5.337),患代谢综合征的女性3年患2型糖尿病的风险是非代谢综合征女性的4.423倍(aRR=4.423,95%CI:3.371-5.802)。在经过多因素调整后,男性中代谢综合征各组分中都能够增加患2型糖尿病的风险(aRR血压=1.133,aRR血糖=4.782,aRR腰围=1.504,aRRTG=1.503,aRRHDL=1.307),女性中除了血压和HDL之外其它组分都能够增加患2型糖尿病的风险(aRR腰围=1.327,aRR血糖=5.611,aRRTG=1.539),随着代谢异常组分数的增加,患2型糖尿病的风险也增加(P fortrend<0.001);(5)在开滦职工队列人群中,BMI、WC、WHpR、WHtR分辨卒中以WHtR曲线下的面积最大,其次是WC,BMI和WHpR次之;(6)在开滦职工队列人群中,BMI、WC、WHpR、WHtR鉴别2型糖尿病以WHtR曲线下的面积最大,其次是WC和BMI,WHpR次之;(7)建立的适合开滦职工队列人群卒中风险评估的最优模型男性是:P=1.S(t)expf(x,m),f(x,m)=0.041*(年龄-53.486)+0.026*(收缩压-133.011)+0.224*(吸烟-0.340)+0.005*(腰围-88.214)+0.055*(空腹血糖-5.535)+0.528*(左室高电压-0.004)-0.018*(HDL-1.555)+0.024*(TG-1.746),ROC曲线下面积为0.759(95%CI:0.724-0.775)。女性是:f(x,m)=0.054*(年龄-51.617)+0.014*(收缩压-127.493)+0.023*(腰围-84.511)+0.084*(空腹血糖-5.376)+2.199*(左室高电压-0.002)-0.141*(HDL-1.630)+0.066*(TG-1.598),ROC曲线下面积是0.767(95%CI:0.725-0.808);似然比x2检验提示最优模型预测的发病风险与实际观测的发病风险拟合程度男性中P<0.05,女性中P<0.01。(8)建立的适合开滦职工队列人群2型糖尿病的风险评估最优模型男性是:P=1—s(t)expf(x,m),f(x,m)=0.031*(年龄-53.461)+0.007*(收缩压-132.529)+0.052*(吸烟-0.343)+0.848*(糖尿病家族史-0.043)+0.028*(腰围-87.956)+1.376*(空腹血糖-5.126)-0.318*(HDL-1.556)+0.058*(TG-1.681),其ROC曲线下的面积为0.905(95%CI:0.898-0.912)。女性是f(x,m)=0.014*(年龄-51.698)+0.006*(收缩压-127.206)+0.013*(腰围-84.280)+1.589*(空腹血糖-4.962)+0.596*(糖尿病家族史-0.074)-0.066*(HDL-1.635)+0.020*(TG-1.534),其ROC曲线下的面积为0.909(95%CI:0.895-0.923)。似然比x2检验提示最优模型预测2型糖尿病的发病风险与实际观测的发病风险拟合程度男性中P=0.225,女性中P=0.359。
结论:在开滦54-80岁的职工中,Framingham卒中评分高估了卒中的发病风险,低估了2型糖尿病的发病风险。在40-80岁的职工中,代谢综合征可以增加患卒中和2型糖尿病的风险,其中代谢综合征中高血压和高血糖组分能够增加开滦职工患卒中的风险,代谢综合征的5个组分均可以增加开滦男性职工患2型糖尿病的风险,女性职工中除了血压升高、HDL,胆固醇降低以外,其它三个组分均可以增加患2型糖尿病的风险。WHtR分辨卒中和2型糖尿病的能力最强,WC其次。但是由于WHtR的测量需要经过严格培训,目前不易广泛开展应用,因此我们在建立卒中和2型糖尿病的预测模型中采用WC这个指标。我们建立的适合开滦职工队列人群卒中风险评估模型内包括年龄、收缩压、左室高电压、腰围、空腹血糖、吸烟、HDL、TG等危险因素。建立的适合开滦职工队列人群2型糖尿病风险评估模型中包括年龄、空腹血糖、糖尿病家族史、HDL、TG、吸烟、收缩压等危险因素。