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目的:通过检测结直肠腺癌、腺瘤以及癌旁无瘤粘膜组织中人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、S100A14蛋白的表达变化,探讨三种蛋白表达的表达变化与结直肠腺癌发生的关系;分析结直肠腺癌中HER2、EGFR、S100A14的表达与临床病理指标的相关性,探讨三种蛋白在结直肠腺癌发展中的作用。旨在探讨在结直肠腺癌发生发展过程中HER2、EGFR、S100A14的作用及可能机制。方法:选取2012年6月至2013年8月在唐山市工人医院行结直肠腺癌手术切除的标本进行研究。其中腺癌120例,同时选取对应癌旁无瘤粘膜组织(距离大于2cm)84例。另外选取手术切除的结直肠腺瘤84例。用免疫组化法(SP法)检测HER2、EGFR、S100A14在不同组织中的表达。用SPSS17.0统计学软件对数据作出统计学分析。结果:1 HER2蛋白在结直肠腺癌、腺瘤以及癌旁无瘤粘膜组织中的阳性率分别为70.00%、14.28%、11.90%,结直肠腺癌组织中HER2蛋白的表达阳性率远远高于腺瘤和癌旁无瘤粘膜组织中HER2蛋白的阳性率,其差别均具有统计学意义(分别为X2=61.564,P=0.000;X2=67.120,P=0.000),腺瘤组织和癌旁无瘤粘膜组织之间阳性率的差异无统计学意义(X2=0.209,P=0.647)。2在结直肠腺癌组织中,HER2蛋白在中、高分化组的表达阳性率为57.57%,在低分化组表达阳性率为85.18%,两组差异具有统计学意义(X2=10.781,P=0.001);伴有淋巴结转移的结直肠腺癌组织中,HER2蛋白的表达阳性率为88.89%,而无淋巴结转移的结直肠腺癌组织中,HER2蛋白的表达阳性率为54.54%,其差别有统计学意义(X2=16.681,P=0.000);在肿瘤未浸润至浆膜和浸润至(或超过)浆膜的结直肠腺癌组织中的HER2蛋白的表达分别为59.01%和81.35%,两组差别有统计学意义(X2=7.127,P=0.008);在TNM分期Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期中的表达阳性率分别为60.31%和80.70%,两组差别有统计学意义(X2=5.921,P=0.015);而HER2蛋白在不同年龄、不同性别、不同肿瘤部位的结直肠腺癌比较中,其表达差别无统计学意义(P>0.05)。3 EGFR蛋白在结直肠腺癌、腺瘤以及癌旁无瘤粘膜组织中的表达阳性率分别为65.83%、57.14%、35.71%,结直肠腺癌组织中EGFR蛋白的表达阳性率远远高于癌旁无瘤粘膜组织中EGFR蛋白的阳性率,其差别具有统计学意义(X2=18.015,P=0.000),腺瘤组织中阳性率高于癌旁无瘤粘膜组织中的阳性率,其差别有统计学意义(X2=7.754,P=0.005),腺癌组织和腺瘤组织之间阳性率的差异无统计学意义(X2=1.588,P=0.208)。4结直肠腺癌组织中,EGFR蛋白在中、高分化组的表达阳性率为51.56%,低分化组的表达阳性率为82.14%,两组差异具有统计学意义(X2=12.417,P=0.000);伴有淋巴结转移的腺癌组织中,EGFR蛋白的阳性率(87.03%)明显高于无淋巴结转移的腺癌组织中EGFR蛋白的阳性率(51.51%),其差别有统计学意义(X2=17.083,P=0.000);在肿瘤未浸润至浆膜和浸润至(或超过)浆膜的结直肠腺癌组织中的EGFR蛋白的阳性率分别为50.81%和81.35%,两组差别有统计学意义(X2=12.433,P=0.000);在TNM分期Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期中的阳性率分别为57.14%和75.43%,两组差别有统计学意义(X2=4.453,P=0.035);而EGFR蛋白的表达在不同年龄、不同性别、不同肿瘤部位的腺癌中,其表达差别无统计学意义(P>0.05)。5 S100A14蛋白结直肠腺癌、腺瘤以及癌旁无瘤粘膜组织中的阳性率分别是66.67%、66.67%、45.24%,结直肠腺癌组织中S100A14蛋白的表达阳性率远远高于癌旁无瘤粘膜组织中S100A14蛋白的阳性率,其差别具有统计学意义(X2=9.305,P=0.002),腺瘤组织中阳性率高于癌旁无瘤粘膜组织中的阳性率,其差别有统计学意义(X2=7.825,P=0.005),腺癌组织和腺瘤组织之间阳性率的差异无统计学意义(X2=0.000,P=1.000)。6在结直肠腺癌组织中S100A14蛋白的中、高分化组的阳性率为50%,低分化组的阳性率为85.17%,两组差别具有统计学意义(X2=17.143,P=0.000);伴有淋巴结转移的结直肠腺癌组织中,S100A14蛋白的阳性率为81.48%,而无发生淋巴结转移的结直肠腺癌组织中,S100A14蛋白的阳性率为54.54%,其差别有统计学意义(X2=9.796,P=0.002);在肿瘤未浸润至浆膜和浸润至(或超过)浆膜的结直肠腺癌组织中的S100A14蛋白的阳性率分别为54.09%和79.66%,两组差别有统计学意义(X2=8.819,P=0.003);在TNM分期Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期中的阳性率分别为50.79%和84.21%,两组差别有统计学意义(X2=15.038,P=0.000);S100A14蛋白的表达在不同年龄、不同性别、不同肿瘤部位的腺癌中,其表达差别无统计学意义(P>0.05)。7经SPSS17.0软件的spearman检验分析显示,结直肠腺癌组织中的HER2和EGFR呈正相关(r=0.28,P=0.002),HER2和S100A14呈正相关(r=0.309,P=0.001),EGFR和S100A14呈正相关(r=0.564,P=0.000)。结论:1 HER2、EGFR、S100A14蛋白在结直肠腺癌中过度表达,明显高于无瘤粘膜,表明三者可能参与癌变过程。2 HER2、EGFR、S100A14蛋白的高表达与分化差、淋巴结转移、浸润深及TNMⅢ+Ⅳ相关,表明HER2、EGFR、S100A14可能与结直肠腺癌的恶性生物学行为有关。3在结直肠腺癌中HER2、EGFR、S100A14蛋白的表达呈两两相关,表明三者在结直肠癌发生发展中的作用通路可能存在交互作用。