【摘 要】
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本文首先以天然天冬氨酸为原料,分别对其氨基和羧基进行保护,得到叔丁氧羰基保护氨基和酯基保护羧基的天冬氨酸,然后采用液相合成法合成了树枝状二代和三代聚天冬氨酸乙酯,再
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本文首先以天然天冬氨酸为原料,分别对其氨基和羧基进行保护,得到叔丁氧羰基保护氨基和酯基保护羧基的天冬氨酸,然后采用液相合成法合成了树枝状二代和三代聚天冬氨酸乙酯,再用端羧基聚乙二醇单甲醚(Mn=5000)与树枝状三代聚天冬氨酸乙酯脱水缩合得到MPEG-树枝状三代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物,端酯基水解,酸化后分别与树枝状二代和三代聚天冬氨酸乙酯脱水缩合,最终得到了MPEG-树枝状五代和六代聚天冬氨酸两亲嵌段共聚物,并利用凝胶渗透色谱(GPC)、红外光谱(FT-IR)、示差扫描量热法(DSC)表征了最终产物。将MPEG-树枝状五代六代聚天冬氨酸两亲性嵌段共聚物在水中进行自组装,测定了两者的临界胶束浓度,并用核磁共振氢谱(’H-NMR),动态光散射(DLS)和扫描电镜(SEM)研究其自组装形成的胶束结构以及胶束的粒径。以甲氨蝶呤为模型药物,以两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚天冬氨酸为载体,制备聚乙二醇-聚天冬氨酸载药纳米胶束,探讨其结构、理化性质和体外释药研究,旨在提高药物的疗效和降低毒性,开拓纳米载药胶束体系应用的新方向,为发展新一代的纳米载药胶束体系提供科学依据。
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