天然类黄酮淫羊藿素通过调节巨噬细胞功能对溃疡性结肠炎的治疗作用及其机制研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yangzhaodsg
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目的:淫羊藿作为我国的传统中药,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、免疫调节活性等多种生物活性。本实验利用RAW.264.7细胞作为体外实验的细胞模型,研究淫羊藿素对LPS刺激的RAW.264.7细胞一氧化氮(NO),白细胞介素-6(IL-6),核因子κB(NF-κB)生成和表达的影响;同时用DSS诱导制备小鼠溃疡性结肠炎模型,旨在研究淫羊藿素对溃疡性结肠炎病理生理的影响以及治疗效果,并对其机制进行研究。方法:1 RAW.264.7细胞培养、传代、接种2接种后的RAW.264.7细胞分组为对照组、以LPS刺激RAW.264.7制备的LPS模型组、不同浓度淫羊藿素组(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)3检测不同浓度淫羊藿素(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)对细胞模型中NO、IL-6的影响,并分析NF-κB的蛋白表达在淫羊藿素干预前后的变化4通过DDS诱导小鼠溃疡性结肠炎作为动物模型,检测不同剂量淫羊藿素(5mg/kg/d、10mg/kg/d、20mg/kg/d)干预对结肠炎小鼠疾病活动指数、小鼠结肠长度、结肠石蜡切片的作用,并分析结肠组织中NO、IL-6、以及NF-κB的变化。结果:1 LPS激活的RAW.264.7细胞中,淫羊藿素干预组的NO、IL-6受到明显抑制,NF-κB的表达也有降低,且淫羊藿素对RAW.264.7细胞中NO、IL-6、NF-κB的作用呈浓度依赖性,随着淫羊藿素浓度的增加,NO、IL-6、NF-κB的下降程度均有明显增加。2 DDS诱导溃疡性结肠炎的小鼠结肠中,淫羊藿素干预后小鼠疾病活动指数显著下降,5mg/kg/d淫羊藿素组与模型组相比无显著改善,但10mg/kg/d、20mg/kg/d淫羊藿素组即表现出明显的疾病活动指数抑制作用;经淫羊藿素处理,小鼠结肠长度也有恢复,但恢复程度无统计学意义;结肠组织病理切片显示:淫羊藿素显著减轻结肠组织的炎性细胞浸润、抑制溃疡生成、促进结肠隐窝形态恢复,且随着淫羊藿素干预剂量的增大,结肠组织的病理学程度有所好转,呈剂量依赖关系;小鼠结肠组织中,淫羊藿素干预组中的NO、IL-6、NF-κB明显降低,降低程度与淫羊藿素干预剂量也呈现剂量依赖关系。结论:通过本实验可以得出以下结论:1淫羊藿素能抑制溃疡性结肠炎的发生发展。2淫羊藿素治疗溃疡性结肠炎的机制与抑制NF-κB信号通路、下调炎性因子NO和IL-6,减弱溃疡性结肠炎中的免疫应答水平有关。
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