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目的 近年来许多研究表明，肝素结合生长因子（midkine,MK）和多效生长因子（pleiotrophin,PTN）在自身免疫性疾病的发生发展中起重要作用。我们前期研究提示血浆MK与PTN水平在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者体内异常升高。本研究旨在探讨MK基因和PTN基因单核苷酸多态性与SLE患病易感性之间的关联。 方法 课题应用病例对照研究方法，共选取989例研究对象。其中，SLE患者496例，均来源于安徽省立医院、安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科的门诊或住院患者，依据美国风湿病协会1997年修订的SLE分类标准对患者进行诊断。健康对照493例，来源于安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院健康体检中心健康体检者。采用多重高温连接酶检测反应技术（improved multipleligase detection reaction，iMLDR）进行基因分型，分析MK基因（rs116869512，rs20542，rs35324223）以及PTN基因（rs161335，rs321198，rs322236，rs322297，rs3959914，rs6970141，rs919581）的单核苷酸多态性。同时，酶联免疫吸附（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）测定试验用以检测SLE患者血清MK和PTN表达水平。 结果 本研究总共纳入研究对象989例，其中SLE患者496例，健康对照493例。SLE患者平均年龄为（37.58±11.44）岁，其中女性438例，约占88.30%，男性58例，约占11.70%。对照组平均年龄为（38.45±11.32）岁，其中女性434例，约占88.00%，男性59例，约占12.00%。 研究结果表明，MK基因的3个多态性位点和PTN基因的7个多态性位点及其基因型频率及等位基因频率在SLE患者与健康对照之间无统计学差异（均有P＞0.05），显性模型、隐性模型和相加模型等遗传模型结果在病例组与对照组之间的分布无统计学差异（均有P＞0.05）。 进一步分析基因多态性与临床表现之间的关系发现，MK基因rs35324223位点在伴有光敏感的SLE患者中，其AA/AG基因型频率高于未伴有光敏感的SLE患者（χ2=7.332，P=0.012）。rs20542位点A/G等位基因频率与SLE患者是否伴有浆膜炎之间存在统计学关联（χ2=4.291，P=0.042）。PTN基因rs322236位点在SLE同时伴有免疫学异常者中，其A等位基因频率高于SLE未伴有免疫学异常者（χ2=5.670，P=0.020）。同时，PTN基因rs6970141位点C/T等位基因频率在SLE同时伴有免疫学异常者高于SLE未伴有免疫学异常者，差异存在统计学关联（χ2=4.962，P=0.027）。 SHEsis在线软件用以对MK及PTN基因的常见单体型进行分析，通过对MK基因三个位点rs116869512、rs20542、rs35324223以及PTN基因七个位点rs161335、rs321198、rs322236、rs322297、rs3959914、rs6970141和rs919581分别进行单体型构建单倍型分析，结果表明MK基因三个位点在汉族人群中共构建出4种主要的单体型结构，但这几种单体型在SLE患者与健康对照组之间差异并无统计学意义（χ2=3.811，df=3，P=0.283）。PTN基因的七个位点在汉族人群中同样构建出8种常见的单体型，但这几种单体型在SLE患者与健康对照组之间差异并无统计学意义（χ2=5.061，df=7，P=0.652）。此外，血清MK和PTN表达水平与MK基因、PTN基因单核苷酸多态性之间均无统计学关联（均有P＞0.05）。 结论 MK基因（3个位点）和PTN基因（7个位点）单核苷酸多态性与SLE遗传易感性无统计学关联，但可能会对该疾病部分特殊临床表型和疾病活动度产生影响。今后还需更深入研究对该实验结果进行进一步验证，以更好地阐明MK基因及PTN基因在SLE发病机制中的作用。