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【背景和目的】肺癌极易发生局部侵袭及远处转移，是预后不良及抗肿瘤治疗失败的重要原因。局部低氧是实体肿瘤特有现象，低氧刺激可诱导肿瘤细胞增强葡萄糖转运、糖酵解及肿瘤血管生成等一系列适应性反应，并可诱导肿瘤侵袭转移。低氧对肿瘤的影响及其相关途径的研究为肺癌综合治疗提供新方向，是长期以来肿瘤学研究的重点与难点问题。研究证实多种肿瘤组织中存在局部肾素-血管紧张素系统（RAS）表达功能异常，对肿瘤增殖、转移、血管生成等产生重要影响，与预后密切相关。我们提出假设局部RAS参与了低氧诱导的肺癌侵袭转移过程，局部RAS可能成为对乏氧肺癌细胞进行干预的重要新靶点。课题围绕下述问题展开：（1）低氧微环境刺激肺癌局部RAS表达失衡，（2）低氧诱导肺癌迁移侵袭能力影响，（3）RAS阻滞剂对低氧诱导肺癌迁移侵袭能力影响。方法（1）在人肺腺癌A549细胞系，小鼠Lewis肺癌LLC细胞系，应用低氧培养箱氧与低氧模拟剂重金属盐二氯化钴两种模式模拟肿瘤低氧刺激，Western blot方法检测低氧组与常氧组HIF-1α水平，CCK-8方法检测细胞活力。（2）研究常氧与两种低氧干预模型下A549与LLC肺癌细胞RAS组分表达影响。采用放免法研究培养上清液与细胞裂解液Ang II表达变化，使用Real time-PCR、Western blot方法研究低氧组与常氧组HIF-1α、ACE、ACE2、AT1R、AT2R表达变化。Western blot方法检测ACEI(captopril)和ARB(losartan)对低氧下肺癌细胞ACE2、AT2R水平影响。（3）A549细胞分对照组与应用氯化钴预处理24h组，Transwell实验检测迁移能力，Western blot方法检测VEGF-a、MMP2蛋白表达，检测ACEI(captopril)和ARB(losartan)对低氧下肺癌细胞迁移能力和VEGF-a、MMP2水平影响。结果低氧培养箱氧与氯化钴均能显著上调A549与LLC细胞HIF-1α表达，提示低氧刺激有效。低氧刺激显著上调A549与LLC细胞系胞内AngII水平。低氧刺激上调LLC细胞ACE转录与蛋白表达，下调ACE2蛋白表达，相关改变与Ang II变化趋势一致。与低氧干预呈时间依赖，与氯化钴作用浓度呈剂量依赖关系。低氧对LLC细胞AT1R、AT2R表达呈双向调控。mRNA与蛋白水平并不一致。ACEI(captopril)与ARB(losartan)部分抑制了低氧下LLC细胞ACE2、AT2R下调。低氧诱导A549细胞迁移能力增强，VEGF-a与MMP2蛋白表达增高。结论低氧诱导肺癌LLC与A549细胞局部肾素-血管紧张素系统失衡，表现为上调ACE-Ang II-AT1R轴，下调起调节保护作用的ACE2、AT2R。RAS阻滞剂抑制低氧诱导的肺癌细胞迁移，可能因为干预RAS相关通路后抑制了低氧条件下VEGF-a、MMP2等相关因子表达。研究结果提示RAS失衡可能参与低氧诱导肿瘤病理生理改变，RAS相关途径是潜在的干预靶点。