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一、临床研究目的:综合评价中药作为一个整体干预因素,对急性心肌梗死(AMI)患者生存质量、临床症状和预后的影响。方法:98例心肌梗死患者,分为中医药(包括中成药、汤药、中药注射液任何一种,并将其作为一个干预因素)加西医治疗组(53例)和单纯西医治疗组(45例)两个队列,采用门诊随诊及电话随访相结合的方式,进行为期一年的随访。观察服用中药的AMI患者一年内医疗费用、生存质量、临床症状、心功能的变化及心血管病事件发生情况。结果:在西医治疗的基础上,应用中药治疗的患者中医症状积分、医疗费用明显低于单纯西药治疗患者(P＜0.05),SF-36总计分及其中的躯体角色(RP)、机体疼痛(BP)、心理健康(MH)和总健康(GH)等条目的得分明显高于单纯西药治疗患者(P＜0.05),心血管病事件(包括主要终点事件如死亡及次要终点事件如梗死后心绞痛等)发生率和心功能变化与西药治疗患者比较无显著性差异(P＞0.05)。结论:中药治疗可减轻AMI患者临床症状、提高生存质量、降低医疗费用。因样本量较小,随访时间较短,中药干预对AMI终点事件及心功能的影响,尚需进一步临床研究。二、实验研究:目的:观察中药与缺血后适应抗缺血再灌注损伤的协同作用,并研究其可能的作用机理。方法:96只Wistar大鼠,随机分为6组,每组16只:(1)假手术组:每日灌胃生理盐水2ml;(2)缺血再灌注组:每日灌胃生理盐水2ml;(3)后适应组:每日灌胃生理盐水2ml;(4)西药组:每日灌胃福辛普利钠2ml(0.9mg/Kg);(5)益气养阴解毒组:每日灌胃心悦胶囊加黄连生物碱2ml(0.16g/Kg+0.081g/Kg);(6)活血解毒组:每日灌胃复方川芎胶囊加黄连生物碱2ml(0.40g/Kg+0.081g/Kg)。各组均连续灌胃14d。假手术组大鼠于末次灌胃后1h开胸,左冠状动脉前降支下置线不结扎;缺血再灌注组大鼠末次灌胃后1h开胸,结扎左冠状动脉前降支30min后,持续再灌注1h。其余组别大鼠结扎左冠状动脉前降支30min后,给予短暂再灌注10s,随之再次缺血10s,此为1个循环,重复3个循环的操作,共计60s,然后完全再灌注60min。最后腹主动脉取血,离心、分离血清,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、心肌肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)的含量;分离心肌组织,N-BT染色测量心梗面积。石蜡包埋切片,HE染色观察病理形态。免疫组化法观察心肌组织Toll样受体(TLR)的表达。在实验过程中,连续记录结扎冠状动脉后15min、30min、再灌注30min及再灌注60min各时点Ⅱ导联心电图,观察ST段升高幅度的变化。结果:(1)心肌组织病理变化:与缺血再灌注组比较,后适应组及各给药组大鼠心肌细胞肥大、心肌组织炎性渗出、心肌纤维束紊乱及核固缩、核溶解均有所减轻,其中以中药活血解毒组最为明显。与后适应组比较,西药组、活血解毒组心肌梗死范围明显缩小(P＜0.01);(2)免疫组化分析:与缺血再灌注组比较,后适应组TLR2和TLR4的表达均明显降低(P＜0.01)。与后适应组比较,西药组及两中药组大鼠心肌组织TLR2的表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01),西药组及两中药组大鼠心肌组织TLR4的表达明显降低(P＜0.01);(3)血清MDA、SOD水平:后适应组及各给药组大鼠血清MDA含量较缺血再灌注组明显下降(P＜0.05),但4组间无显著性差异(P＞0.05)。后适应组及各给药组大鼠血清SOD活性较缺血再灌注组明显升高(P＜0.05,P＜0.01),西药组及活血解毒组SOD活性较后适应组明显升高(P＜0.01);(4)血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平:后适应及各给药组IL-1β、IL-6、hs-CRP较缺血再灌注组明显降低(P＜0.01,P＜0.05),活血解毒组IL-1β较后适应组明显降低(P＜0.05),益气养阴解毒组和活血解毒组IL-6较后适应组明显降低(P＜0.05),益气养阴解毒组hs-CRP较后适应组明显降低(P＜0.05);(5)血清CK-MB、cTnT水平:后适应组及各给药组cTnT含量较缺血再灌注组有一定降低,但无显著性差异(P＞0.05);(6)Ⅱ导心电图ST-T变化:结扎15min时,西药组和活血解毒组较缺血再灌注及后适应组ST-T升高幅度显著降低(P＜0.01)。结扎30min时,活血解毒组ST-T升高幅度较缺血再灌注组及后适应组均明显降低(P＜0.01)。再灌注30min、60min时,后适应及各给药组ST-T升高幅度与缺血再灌注组比较均明显降低(P＜0.01)。与后适应组比较,再灌注30min时,各给药组ST-T升高幅度显著降低(P＜0.01);60min时,益气养阴解毒组和活血解毒组ST-T升高幅度显著降低(P＜0.05)。结论:(1)缺血后适应可减少缺血再灌注心肌组织损伤,缩小心梗面积,调节梗死后炎症反应;(2)活血解毒配伍(复方川芎胶囊+黄连生物碱)可增强缺血后适应大鼠SOD的活力,减轻缺血再灌注心肌组织损伤;(3)益气养阴解毒配伍(心悦胶囊+黄连生物碱)和活血解毒配伍可降低缺血后适应大鼠血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平,减少心肌组织TLR2及TLR4的表达;(4)活血解毒配伍可降低缺血后适应大鼠ST-T段升高幅度,缩小心肌梗死面积。