错配修复基因缺失型胃癌中PD-1和PD-L1的表达

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目的研究分析错配修复基因缺失型胃癌中PD-1和PD-L1表达及其与临床病理特征的关系。方法筛选出南华大学附属郴州医院2012年1月1日至2018年1月1日期间312例符合研究标准的胃癌标本,免疫组织化学法观察h MLH1、h MSH6、h MSH2三个错配修复蛋白在胃癌组织标本中的表达情况,将46例符合研究标准的错配修复基因缺失状态的胃癌标本纳入实验组,随机选取44例符合研究标准的错配修复基因正常状态的胃癌标本纳入对照组。共收集90例(实验组和对照组)胃癌病人的癌组织标本、癌旁组织标本、正常胃粘膜组织标本以及两组患者的年龄、性别、Lanren分型、TNM分期、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、肿瘤部位、肿瘤大小等临床病理资料。同样用免疫组化法检测实验组和对照组中PD-1和PD-L1的表达情况。结果在312例胃癌患者中,错配修复基因完整型胃癌有266例,错配修复基因缺失型胃癌有46例,h MLH1、h MSH2和h MSH6蛋白均在细胞核中表达,h MLH1蛋白阴性表达率91.3%,h MSH2蛋白阴性表达率13.0%,h MSH6蛋白阴性表达率4.34%,h MLH1、h MSH2和h MSH6蛋白同时阴性表达率4.34%。PD-1、PD-L1主要在细胞质和细胞膜上有不同程度的表达,在实验组和对照组癌组织标本中PD-1、PD-L1的表达阳性率分别是56.5%、36.3%和52.1%,31.8%,差异具有统计学意义(P<0.05),PD-1、PD-L1分别在实验组和对照组癌旁组织的阳性率为15.2%、6.82%和13.0%,6.82%,在正常组织中未观察到PD-1和PD-L1蛋白的阳性表达,差别无统计学意义(P>0.05),三种组织标本(癌、癌旁、正常)在实验组中PD-1和PD-L1的表达阳性率有明显区别,差异有统计学意义(P<0.05)。PD-1、PD-L1在实验组和对照组中的共同表达阳性表达率为18.9%和34.8%,差异具有统计学意义(P<0.05),在胃癌癌旁组织表达无明显差异(P>0.05)。在实验组胃癌组织淋巴细胞中,PD-1蛋白阳性表达和PD-L1蛋白的表达阳性具有相关性(P<0.05)。实验组PD-1在胃癌组织标本中的阳性表达与淋巴结转移、浸润深度、TNM分期、脉管癌栓相关(P<0.05)。PD-L1蛋白的阳性表达与淋巴结转移、浸润深度、脉管癌栓、TNM分期、肿瘤大小相关(P<0.05)。PD-1和PD-L1在组织标本中同时阳性表达与患者的性别、年龄、Lauren分型、肿瘤部位以及分化程度无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤大小、淋巴结转移、脉管癌栓、TNM分期、浸润深度相关(P<0.05)。结论:1.在错配修复基因缺失型和错配修复基因完整型胃癌癌组织标本中PD-1和PD-L1的阳性表达具有明显差异,在癌旁和正常组织标本中的阳性表达无差异。2.在错配修复基因缺失型胃癌三种组织(癌、癌旁、正常)标本中PD-1和PD-L1的阳性表达具有明显差异。3.PD-L1表达阳性程度与错配修复基因缺失型胃癌标本的肿瘤大小、淋巴结转移、脉管癌栓、TNM分期以及浸润深度相关,PD-1的阳性表达与患者的淋巴结转移、脉管癌栓、TNM分期以及浸润深度相关。4.错配修复基因缺失型胃癌标本中淋巴细胞PD-1阳性表达和PD-L1阳性表达有相关性。5.PD-1和PD-L1的共同阳性表达与患者的肿瘤大小、淋巴结转移、脉管癌栓、TNM分期、浸润深度相关。
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