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本文主要从以下两部分展开:
第一部分:
目的:
本工作的研究思路是通过胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)患者的临床表现、内镜及超声内镜的术前检查诊断、内镜下或外科手术切除肿瘤,并对肿瘤进行病理诊断分型及免疫组织化学的分析、基因检测以达到最后诊断,探讨胃肠道不同部位间质瘤的起源、发生、性质、特点的差异;并通过随访患者的肿瘤复发情况,探讨内镜在胃肠道间质瘤诊疗中的安全性及其临床意义。
方法:
本工作观察了2006年1月~2008年4月因为吞咽困难、腹痛、腹胀、嗳气、上腹部不适、恶心、呕吐、消化道梗阻、消化道出血等临床症状来我内镜中心进行胃、肠镜、双气囊小肠镜检查并疑似间质瘤病人144例(另外有2例患者直接接受外科手术,未做小肠镜等内镜检查,故共146例患者。)为研究对象。
结果:
1.在胃镜检查的患者中,能够明确与间质瘤相关症状,食管间质瘤吞咽困难、不适者15例,占17.9%(15/84);胃间质瘤以消化道出血为主要表现者仅为6.4%(3/47);其他非特异性症状上腹部不适76.6%(36/47);腹痛48.9%(23/47);腹胀31.9%(15/47);恶性、呕吐31.9%(15/47);嗳气36.2%(17/47)。空肠间质瘤的患者症状较为明显,出现临床表现的达100%,上腹部不适、腹胀最多见,而突出的临床表现为消化道出血83.3%(5/6)。
2.我们对130例患者进行超声内镜检查(另10例已经在外院完成了EUS,还有6例病变位于小肠未能作超声内镜检查)。扫查显示,肿瘤位于第2层者81例,第3层者12例,第4层者37例。这些肿瘤的生长类型,腔内生长型的72例,腔外生长型的5例,既有腔外生长趋势又有腔内生长特点的混合型53例。肿瘤超声的回声特点:高回声7例,等回声8例,低回声115例。肿瘤的大小:0.5cm以下33例;0.5cm-1.0cm35例;1.0cm-1.5cm30例;1-5cm以上32例。我们的超声内镜扫查均显示病灶无明显的浸润和转移。
3.有71例病人即刻或择日行内镜下治疗(直接切除法、内镜下透明帽吸引切除法、内镜下肿瘤剥离术和内镜下呢绒绳结扎术);其他患者行外科手术治疗(11例)或定期随访。
4.82例GIST患者中仅有7例肿瘤细胞核>6/50HPF。我们对内镜下切除和手术切除的共55例标本进行了免疫组化的检测,CD117(+)的标本53例,CD34阳性的为45例,有1例表现为SMA阳性(确定为平滑肌瘤,非GIST),同时我们还检测了CD3,CD4,CD8,CD20,CD31,CD45RO,以及Vim,CK,CEA,PCNA,GFRP等,有极少数(<5/55例)呈现阳性改变。
5.肿瘤组织中P53、P16以及Ki-100的基因检测阳性率均未超过50%。
6.随访的结果显示,所实施的71例内镜下切除并确诊为胃肠道间质瘤的53例患者随访资料中,随访12个月的27例患者未发现有复发的迹象,有3例患者随访24个月,未见复发。初步结果可以看出,内镜局部切除GIST是可行的,亦是安全的。
结论:
1.结果提示胃肠道间质瘤本身并无特征性的症状。胃肠道间质瘤可根据患者的生长部位、起源及其生物学行为决定患者的临床表现,起源于胃、小肠的间质瘤可能以消化道出血、肠梗阻作为主要症状,而食管来源的病灶可能无间质瘤本身症状就诊。
2.内镜检查可能是胃肠道间质瘤尤其是小的间质瘤的首次发现方法之一。特别是上消化道的间质瘤,超声内镜检查有助于确定间质瘤的壁内起源和类型,有利于鉴别诊断,并为临床选择治疗方案提供强有力的指导意见。
3.内镜下切除胃肠道间质瘤在技术上及患者的预后方面均是安全的。患者的痛苦减少,患者的损伤降低,患者的生活质量提高。外科治疗对较大的肿瘤根治性切除起到有力的保障。
4.CD117在GIST的确诊中具有极其重要的作用,CD34所起的作用需要更深入的研究。其他分子标志物的检测价值本组研究未发现有临床意义。
5.P53,P16,Ki-67基因的检测可以在一定程度上反映间质瘤的生物学行为,由于本研究中肿瘤较小,通过本研究尚不能判断间质瘤患者的预后。
第二部分:
目的:
在中西医结合治疗方面,本研究旨在部分经内镜治疗的患者进行中西医结合治疗,探求中西医结合促进内镜下切除间质瘤术后黏膜修复的途径,术后进行密切的随访,以初步了解患者中西医结合治疗的效果和预后
临床病机:
胃肠道间质瘤目前尚无特定的中医病名与之对应.在多年的临床观察及总结后,我们认为胃肠道间质瘤—息肉的中医病机特点主要有,脾胃虚弱为发病之本;痰瘀互结为发病之标。胃肠道间质瘤内镜治疗术后的中医病证特点,属中医“疮疡”范畴,术后黏膜层甚至黏膜下层缺损,局部形成人工溃疡。脾胃虚弱更为明显,瘀血内停仍然为主要的病理因素,同时兼有络损、郁热。
研究对象及方法:
对食管、胃间质瘤的患者在内镜下切除术后,分为二组进行治疗。二组均使用西医抑酸、止血、补液等基础治疗措施;其中一组(7例)设计为治疗组,加用益气护膜方口服,方剂由生黄芪、炒白术、炒白芍、茯苓、黄连、吴萸、白及、乌贼骨、象贝、制香附、五灵脂、地榆组成。另一组(7例)作为对照组,不服用中药。
结果:
1.加用中药益气护膜方后,胃肠道间质瘤内镜治疗术后患者临床症状改善的情况优于对照组,在腹胀、嗳气、纳差和嘈杂方面,患者于第2周即可有明显的效果,较对照组明显改善;术后第4周上述症状的改善更为显著,同时胃痛也有明显的减轻。
2.使用中药益气护膜方的患者人工创面的愈合也较对照组快,术后第2周人工溃疡的创面较对照组明显缩小,第4周治疗效果更为明显。说明中药益气护膜方具有良好的促进胃肠道间质瘤内镜治疗术后患者的黏膜修复作用。
结论:
初步的研究表明,使用中药益气护膜方不仅可以改善上消化道黏膜损伤患者的腹胀、嗳气、纳差、嘈杂和胃痛的临床症状,而且可以对上消化道黏膜损伤具有良好的促进修复作用。
结语:
胃肠道间质瘤的内镜治疗是安全的,使用中西医结合治疗是我们今后努力的方向。我们将在今后多年的临床实践中,不断观察胃肠间质瘤患者的临床表现和特点,总结证治规律,归纳病机,研究治法、方药,逐步形成了一套行之有效、理法方药齐备的中西结合治疗方法。还要深入研究胃肠道间质瘤内镜治疗术后中西医结合的治疗方法,了解胃肠道间质瘤内镜治疗术后患者的中医病证特点,寻求治疗胃肠道间质瘤的中西医结合方法。