[目 的]痛风是一种由单钠尿酸盐结晶(MSU)沉积引起的非细菌炎症性关节病,与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍引起的高尿酸血症(HUA)直接相关。HUA是痛风发病的生化基础。持续的HUA不仅会诱发痛风急性发作,引起剧烈疼痛,还会引起肾脏损伤等并发症。此外,HUA还是高脂血症、高血压、糖尿病、动脉硬化、冠心病等的高危因素。因此,控制尿酸水平,减少和减轻痛风患者的并发症是治疗痛风的关键。然而,大多数抗痛风与降尿酸药物都具有难以忽视的副作用,且因其功能所限,多需要联合使用,这无疑使得药物的临床使用受到一定程度的局限。因此,研发作用范围更广、副作用更小的新型抗痛风药物在痛风及其相关疾病的治疗中极为重要。本课题旨在筛选并发现可作为抗痛风药物研发候选分子的新型多肽,并对其功能和作用机制进行一定的研究和探索。[方法]从云南当地采集脱粒后的水稻果实,通过G50排阻层析和RP-HPLC对其果实的水提取物进行分离纯化。对分离获得的活性多肽进行质谱分析以及一级结构测定并通过商业合成大量获取。其后,对合成的高纯度样品进行溶血活性、急性毒性、血浆稳定性以及多种条件下稳定性的检测。通过建立HUA动物模型检测样品的降尿酸能力以及肾保护能力,然后通过体内生化指标、Western Blot实验以及分子对接模拟等方法探索其作用机制;建立了福尔马林致痛模型以及MSU致肿胀模型以检测样品的抗炎镇痛能力,通过ELISA以及H&E染色观察分析其在缓解炎症性疼痛和肿胀中所发挥的作用。[结果](1)从云南特产水稻果实水提物中获得了三个天然多肽分子,分别命名为 RDP1(AAAAGAKAR)、RDP2(AAAAGAMPK-NH2)、RDP3(AAAAMAGPK-NH2);(2)初步检测三者的抗高尿酸血症能力发现,三个多肽分子都具有降低血清尿酸以及肌酐的能力。降尿酸能力由高到低为RDP2>RDP1>RDP3,降肌酐能力按由高到低为RDP3>RDP2>RDP1;(3)RDP1无溶血活性或急性毒性,在血浆中代谢快但在其他情况下稳定性较强;RDP2、RDP3均无溶血活性或急性毒性,且在血浆和其他条件下稳定性均较强;(4)RDP1(1 mg/kg、100μg/kg、10μg/kg)以浓度依赖的方式降低大鼠血清尿酸以及肌酐并缓解肾组织损伤,在体内外均表现出抑制XOD的能力,分子对接模拟RDP1-XOD 复合物,发现其亲和力较高(-10.2kcal/mol);(5)RDP2(100μg/kg、10μg/kg、5μg/kg)、RDP3(1 mg/kg、500 μg/kg、100μg/kg)均呈浓度依赖的降低HUA小鼠血清尿酸以及肌酐,并缓解HUA导致的肾损伤;(6)RDP2、RDP3可以抑制血清及肝组织中XOD的活力,并能降低HUA小鼠肾组织中URAT1的表达,且呈浓度依赖;(7)RDP2、RDP3能降低HUA小鼠的血清炎症相关因子IL-1β水平,并可能通过抑制肾内NLRP3炎性小体(NLRP3、ASC、Caspase 1)的装配达到缓解肾损伤的目的;(8)RDP2、RDP3可以减轻福尔马林诱发的小鼠后爪炎症性疼痛以及缓解MSU注射导致的小鼠后爪炎症性肿胀;(9)RDP2、RDP3能降低小鼠后爪炎症相关细胞因子IL-1β、TNF-α含量并缓解其组织损伤。[结论](1)RDP1可能通过抑制XOD来降低体内尿酸,并兼具缓解肾组织损伤的能力,具有开发为抗高尿酸血症药物的潜力;(2)RDP2、RDP3在痛风疾病整个病程中均表现出明显的抑制作用,既可以通过抑制XOD活力和降低URAT1表达降低血清尿酸,又可以抗炎镇痛,在抗痛风药物开发以及保健品研发领域均表现出可观的潜力;(3)云南特产水稻在抗痛风药物开发以及保健品研发领域均具有可观的潜力。