第一部分直肠神经内分泌瘤的临床病理特点背景与目的目前,直肠神经内分泌瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)的发病率逐年上升,其临床症状多无特异性,国内外文献显示该病患者可出现腹痛以及便血等症状。近年来,直肠神经内分泌瘤的相关报道逐渐增加,且指南逐年更新,对其定义、分类及病理分级的描述更为确切。国内虽有少量文献对直肠神经内分泌瘤患者的临床病理特点进行总结分析,但是研究样本较小,因此本研究旨在以相对较大样本的研究探索其临床和病理学特点。资料与方法本研究收集了 2011年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院收治的161例直肠神经内分泌瘤患者,病理已经明确诊断。回顾性分析患者的临床表现、病史特点、实验室检查结果、影像学检查、内镜检查、病理特点、治疗方式及预后等资料。所得的直肠神经内分泌瘤患者资料,采用频数或者百分数表示数据。结果161例直肠神经内分泌瘤患者中,男性为108例(67.08%),女性为53例(32.92%),临床症状以便血、腹痛和大便习惯变化为主;既往病史以吸烟史、饮酒史以及高血压病史为主;该病确诊病例呈逐年上升趋势;内镜下多表现为凸起型(79.50%),距肛缘多<10cm(75.16%),常规内镜治疗方式的切除率相似;161例直肠神经内分泌瘤患者中,内镜治疗的有96例,多采用ESD和EMR。超声内镜提示直肠神经内分泌瘤多来源于粘膜下层,98.14%患者为均匀低回声;肿瘤直径多<2cm,病理分级以G1级常见(67.09%),各个分级均可发生局部和远处转移。结论1.本研究发现,直肠神经内分泌瘤多见于男性;2.直肠神经内分泌瘤内镜下多表现为凸起型,距肛缘多<10cm,ESD和EMR的切除率相似;3.直肠神经内分泌瘤病理多为G1级;4.超声内镜检查提示其多位于粘膜下层,回声多为均匀性低回声。第二部分直肠小神经内分泌瘤的内镜治疗与外科手术疗效比较背景与目的直肠神经内分泌瘤的治疗尚不统一,既往治疗方式以外科经腹腔镜辅助手术或经肛门直接切除病变为主,但外科手术通常情况下手术时间长、术中及术后并发症多、花费高以及住院时间长等缺点。近年来,新开展的消化内镜技术(如EMR、ESD等)可应用于直肠小神经内分泌瘤(直径<2cm),为较小病变的患者提供了可供选择的新方法。本研究拟对直肠小神经内分泌瘤(直径<2cm)的内镜治疗及外科手术治疗的疗效、安全性及经济学方面进行比较分析。资料与方法本研究为回顾性研究,收集了 2011年1月1日至2017年12月31日郑州大学第一附属医院收治的161例直肠神经内分泌瘤患者的临床资料,病理已明确诊断。直径<2cm的神经内分泌瘤患者共105例,其中60例行内镜下治疗,45例行外科手术治疗。治疗后1月、3月、6月、12月来院随访,进行结肠镜、骨扫描和CT等检查,了解病变有无残留和复发。我们对两组患者的临床基本资料、手术时间和出血情况、术后并发症、住院时间、花费以及随访信息进行汇总分析,数据采用频数或百分数的方法表示,P<0.05表示有统计学意义。结果两组患者的基线临床特点的比较分析结果无统计学差异,因此可进行下一步的比较研究。内镜治疗组患者的手术时间(从粘膜下注射至完整剥离病变)为 23min(9-45min),优于外科手术组的 53min(25-320min)(P=0.025);内镜治疗组术中出血量为5ml(2-45ml),少于外科手术组130ml(15-550ml)(P=0.004);内镜治疗组术后并发症比外科手术组并发症出现少(P=0.018);内镜治疗组的住院时间短于外科手术组,其住院花费亦少于外科手术组(P<0.05)。后期的随访复查未见复发和转移。结论对于直肠小神经内分泌瘤(<2cm)患者,内镜下ESD是治疗新选择,与外科手术切除疗效一致,但具有创伤轻、手术耗时短、术中出血少、术后切口感染等并发症的发生率低、住院时间较短、花费少等优点。第三部分直肠神经内分泌瘤发生淋巴结转移的危险因素分析背景与目的既往研究显示,肿瘤大小、分级及患者年龄等多种因素与直肠神经内分泌瘤发生淋巴结转移和预后不良相关,但数据多来源欧美等国家,且样本量较小。因此,本研究旨在探索国内人群中与直肠神经内分泌瘤发生淋巴结转移及预后的相关危险因素。资料与方法本研究共纳入2011年1月1日至2017年12月31日郑州大学第一附属医院收治的161例病理确诊的直肠神经内分泌瘤患者,术后病理确诊淋巴结转移者为37例,淋巴结未转移者为124例。临床治疗后1月、3月、6月、12月来院复查,进行结肠镜、骨扫描和CT等检查,了解病变进展和复发情况。我们对其临床及随访数据进行汇总,并采用Logistic回归分析,使用单因素分析和多因素分析方法以探索与淋巴结转移和预后独立相关的危险因素。结果直肠神经内分泌瘤患者诊断时的吸烟史、饮酒史及恶性肿瘤病史、肿瘤大小、淋巴管侵犯、微血管侵犯、病理分级均是与直肠神经内分泌瘤发生淋巴结转移相关的危险因素(P<0.05)。但是既往病史中糖尿病史和高血压病史则与淋巴结转移的发生无相关性(P>0.05)。多因素回归分析模型将可能的因素(如随访时间等)进行调整,结果显示吸烟史、饮酒史和恶性肿瘤病史、肿瘤大小及病理分级等是直肠神经内分泌瘤患者发生淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。而且进一步研究发现,发生淋巴结转移的患者的预后较差,而无淋巴结转移、无吸烟史、无饮酒史及恶性肿瘤病史者的预后更好(P<0.05);肿瘤病理分级为G1级的患者预后优于G2级及G3级的患者(P<0.05)。结论直肠神经内分泌瘤患者诊断时的肿瘤分级、肿瘤大小、吸烟史、饮酒史、恶性肿瘤病史该病发生淋巴结转移的独立危险因素;而且,淋巴结转移、吸烟史、饮酒史和恶性肿瘤病史等因素可影响患者的预后。