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背景:免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibtors,ICIs)疗法是现代肿瘤治疗中的重要方法。随着其应用越来越广泛,与其相关的不良反应引起了人们的关注。ICIs介导的不良反应分布范围广,表现类型不同于传统放化疗,且存在致死性不良反应(Fatal Adverse Events,FAEs)的报道。所以,需要大样本量的证据指导ICIs药物在临床中的应用。目的:1.明确实体瘤治疗中免疫检查点抑制剂致死性不良反应发生的风险。2.明确实体瘤治疗中免疫检查点抑制剂不良反应的发病率及分布特征。方法:1.以Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab为主题词,检索截止2018.04.15前Pubmed数据库中的相关文献,进行文献筛选后,以Review Manager5.3软件为基础进行Meta分析。2.以Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab为主题词,检索截止2019.02.28前Embase、Pubmed及Cochrane Library数据库中的相关文献,进行文献筛选后,以R软件3.5.0为基础进行Meta分析。结果:1.针对ICIs致死性不良反应风险的Meta分析中共纳入文献12篇,纳入患者6390名。与安慰剂对比,ICIs发生FAEs的OR值为2.01(95%CI:1.17,3.44;P=0.01),其中,CTLA-4抑制剂中FAEs的OR值为2.47(95%CI:1.31,4.66;P=0.005),PD-1抑制剂中FAEs的OR值为1.06(95%CI:0.37,3.05;P=0.92)。CTLA-4抑制剂不同剂量的亚组分析提示FAEs的发病率存在显著性差异(P=0.05)。FAEs按比例由高到低排列顺序为:胃肠道毒性25%,肺毒性20%,心脏毒性10%和肝毒性10%。2.针对ICIs不良反应发病率及其分布特点的Meta分析中共纳入文献67篇,纳入患者18133名。通过合并,明确了实体瘤中各类免疫相关不良反应的发病率及分布特征。结论:1.CTLA-4抑制剂会显著增加患者发生FAEs的风险。2.Ipilimumab的致死性毒性具有剂量依赖性。3.得到了各类免疫相关不良反应的发病率及其95%可信区间。4.在PD-1、PD-L1抑制剂及免疫联合治疗中致死性肺脏毒性最常见,在CTLA-4抑制剂中,致死性胃肠道毒性最常见。