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目的冠状动脉旁路移植(冠脉搭桥术)目前已成为治疗冠心病的一种有效并被广泛接受的方法。但晚期冠状动脉弥漫性病变尤其是合并有糖尿病的病人,病人靶血管条件普遍较差,冠状动脉远端直径明显变细,血管内膜不光滑,流出阻力高,冠脉搭桥术后极易再堵塞并因此造成围术期心肌梗死。以往对于这类病人多采用冠脉搭桥加激光打孔术或单独行激光打孔术,但效果并不理想。病情严重者只能心脏移植,且多在等待受体期间死亡。针对弥漫性血管病变远端通畅不良者施行选择性逆向冠状静脉搭桥(selective retrograde coronary venous bypass,SRCVB)的研究,会为给这些患者带来好处。本研究主要探讨SRCVB及不同灌注压力对心肌缺血犬模型内皮因子的影响及其作用机制。从而证明SRCVB对对冠状动脉弥漫病变远端通畅不良的患者是一种有效、安全的治疗方法。方法1.实验分组:24只健康杂种犬雌雄不限,随机分成三组:缺血组(Ischemia Group)、60mmHg压力灌注组(60mmHg Group)、90mmHg压力灌注组(90mmHg Group)。2.建立犬心肌缺血模型:3%戊巴比妥钠50mg/kg im麻醉,行气管插管。取左胸切口,第四肋进胸,切开心包并悬吊。在升主动脉用6×14涤纶线缝荷包,插体外循环主动脉灌注管,连接压力延长管及换能器后至监护仪,监测有创血压。缺血组结扎后降支起始段。3.建立SRCVB模型:术前准备、麻醉方法及监护与缺血组相同。SRCVB组取后腿大隐静脉备用。用血管夹夹闭心中静脉两端,用冠脉刀片剖开心中静脉,用7-Oprolene线将大隐静脉与心中静脉端侧吻合。在降主动脉胸4水平处夹侧壁钳,用6-Oprolene线将大隐静脉远端与降主动脉端侧吻合,在开放大隐静脉桥后,同时结扎后降支和心中静脉的近心端。术中应用多巴胺及硝酸甘油控制血压,保证在后两组中经静脉桥灌注压力分别在60mmHg和90mmHg以下。4.检测指标(1)分别于结扎前及结扎后60,120和240min经主动脉灌注管抽血6ml,备测NO、ET水平。(2)在实验组,待全部血样采取完毕后,取后降支供血区域心肌,多聚甲醛固定,以iNOS为一抗行免疫组化染色。(3)在SRCVB组,待全部血样采取完毕后,在体灌注墨汁,福尔马林固定后石蜡包埋,制成5μm切片,显微镜下观察。5.统计学处理应用SPSS14.0软件包进行统计学分析,计量资料均以均数±标准差表示,组间均数比较用单因素方差分析,P<0.05表示差异具有显著性,P<0.01为差异具有非常显著性。结果1、后降支结扎前,血浆中NO、ET含量3组间无显著性差异(p>0.05),但3组结扎后NO、ET在不同时段含量变化组间差异有统计学意义(p<0.01)。2、在正常心肌组织中,iNOS的免疫组化染色结果仅有轻微表达,而在三个实验组中均有不同程度表达。3、在60mmHg组,经心中静脉灌注的墨汁能在心肌窦状隙和毛细血管内很好地分布,并可在微动脉内显现;而在90mmHg组,虽然墨汁同样能灌注至相应的微动脉内,但存在明显的心肌组织肿胀。结论1、选择性逆向冠状静脉搭桥能使心肌得到有效灌注,调节犬心肌缺血模型异常的内皮因子,从而减轻心肌内皮细胞损害,保护心脏功能。2、在低压灌注时血流可经选择性结扎的冠状静脉远端逆行灌注到相应的心肌组织;而过高的灌注压力可使心肌组织肿胀。3、选择性逆向冠状静脉搭桥可有效灌注相应区域的心肌组织,对冠状动脉弥漫病变远端通畅不良的患者是一种有效、安全的治疗方法。