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大面积烧伤以及糖尿病和肿瘤等疾病导致的皮肤伤口不愈合是临床上的一大难题。目前，促愈合材料的研发主要受限于材料功能化方法的不足。新型促伤口创面修复敷料的研发，对治疗难自愈性伤口具有重要的意义。本论文以蚕茧来源的天然有机高分子丝素蛋白纤维(SF)为基底，基于多巴胺的材料功能化修饰的优势，发展了生物活性金属铜离子功能化和受体激活型DNA激动剂功能化两种策略，制备促愈伤型的丝素蛋白纤维敷料，预期为皮肤再生的药物开发提供具有优异生物相容性和促进伤口愈合的敷料。具体内容如下：
1.生物活性金属铜离子功能化策略
利用聚多巴胺(PDA)富含的活性官能团将Cu2+还原成铜纳米颗粒(CuNPs)，进而附载到SF-PDA层表面，制得SPC膜。SPC膜能缓释Cu2+并激活细胞表面的MET酪氨酸磷酸化信号，从而调控细胞增殖迁移。材料表征显示SPC膜能在生理条件下可控缓释Cu2+，PDA的沉积和螯合CuNPs对SF膜的酰胺键和结构无影响。生物学表征显示SPC膜有良好的生物相容性，能促进HUVEC细胞的增殖和迁移，材料在细胞愈伤实验中表现出明显促进愈合的效果。应用PDA功能化修饰SPC膜是一种经济、简单、安全的生物材料功能化方法，实现了Cu2+的螯合并控制具有促进愈伤活性的Cu2+的释放。
2.受体激活型DNA激动剂功能化策略
基于受体激活型DNA激动剂和丝素纤维Sil-MA材料的合成，在agonist链的5端用巯基修饰，将SH-MET激动剂自组装后，利用点击化学法和SAM组装法将SH-MET激动剂与SMLP膜结合，制得促愈伤型SMLPA膜。材料表征显示Sil-MA中含有碳碳双键，光引发剂LAP及紫外光交联处理会导致Sil-MA中的碳碳双键减少。PDA功能化修饰对Sil-MA的结构性能无影响。WesternBlot结果表明MET激动剂和SH-MET激动剂都可促进细胞表面受体MET的重要酪氨酸位点(酪氨酸1234/5)的磷酸化活化，进而激活胞内信号通路。动物实验结果显示MET激动剂可促进皮肤伤口愈合。生物学表征显示出良好生物相容性，MET激动剂自组装后能促进细胞的黏附和增殖。PDA功能化修饰的SMLPA膜装载具有促愈伤活性的MET激动剂，为新型愈伤敷料的研制提供了可行、易操作、成本低和效果好的设计思路和制备方法，在皮肤伤口敷料领域具有潜在的临床应用前景。
总之，本文开发的两种新型促愈伤敷料可为创伤修复提供良好的功能化材料。
1.生物活性金属铜离子功能化策略
利用聚多巴胺(PDA)富含的活性官能团将Cu2+还原成铜纳米颗粒(CuNPs)，进而附载到SF-PDA层表面，制得SPC膜。SPC膜能缓释Cu2+并激活细胞表面的MET酪氨酸磷酸化信号，从而调控细胞增殖迁移。材料表征显示SPC膜能在生理条件下可控缓释Cu2+，PDA的沉积和螯合CuNPs对SF膜的酰胺键和结构无影响。生物学表征显示SPC膜有良好的生物相容性，能促进HUVEC细胞的增殖和迁移，材料在细胞愈伤实验中表现出明显促进愈合的效果。应用PDA功能化修饰SPC膜是一种经济、简单、安全的生物材料功能化方法，实现了Cu2+的螯合并控制具有促进愈伤活性的Cu2+的释放。
2.受体激活型DNA激动剂功能化策略
基于受体激活型DNA激动剂和丝素纤维Sil-MA材料的合成，在agonist链的5端用巯基修饰，将SH-MET激动剂自组装后，利用点击化学法和SAM组装法将SH-MET激动剂与SMLP膜结合，制得促愈伤型SMLPA膜。材料表征显示Sil-MA中含有碳碳双键，光引发剂LAP及紫外光交联处理会导致Sil-MA中的碳碳双键减少。PDA功能化修饰对Sil-MA的结构性能无影响。WesternBlot结果表明MET激动剂和SH-MET激动剂都可促进细胞表面受体MET的重要酪氨酸位点(酪氨酸1234/5)的磷酸化活化，进而激活胞内信号通路。动物实验结果显示MET激动剂可促进皮肤伤口愈合。生物学表征显示出良好生物相容性，MET激动剂自组装后能促进细胞的黏附和增殖。PDA功能化修饰的SMLPA膜装载具有促愈伤活性的MET激动剂，为新型愈伤敷料的研制提供了可行、易操作、成本低和效果好的设计思路和制备方法，在皮肤伤口敷料领域具有潜在的临床应用前景。
总之，本文开发的两种新型促愈伤敷料可为创伤修复提供良好的功能化材料。