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目的观察17 -雌二醇、孕酮联合应用对急性肺损伤大鼠的肺上皮细胞钠离子通道(ENaC)各亚基表达的影响,探讨雌孕激素联合应用在急性肺损伤(ALI)的肺水肿清除机制中的作用。方法40只雌性未成年SD大鼠腹腔麻醉后随机分为4组:◆正常对照组:经颈静脉注射生理盐水8ml/kg◆急性肺损伤(ALI)模型组:经颈静脉注射油酸0.1ml/kg◆雌孕激素联合治疗组(12h组):在油酸注射前12h皮下注射由雌孕激素按750:1比例混合的混合液。◆雌孕激素联合治疗组(48h组):在油酸注射前48h皮下注射由雌孕激素按750:1比例混合的混合液。将每组大鼠分别在油酸注射后6小时处死取出肺组织进行干湿重比(W/D),肺系数的测定、观察肺病理切片肺水肿程度, RT-PCR检测肺组织钠通道α、β、γ亚基mRNA表达。结果1.肺干湿重比、肺系数:急性肺损伤(ALI)模型组肺湿干重比(W/D),肺系数较正常对照组显著升高(P<0.01);雌孕激素联合治疗组(12h前给药)与ALI模型组比较上述指标均显著下降(P<0.05),而雌孕激素联合治疗组(48h前给药)与ALI模型组相比上述指标无明显变化(p>0.05)。2.肺组织病理学结果显示:油酸模型组肺体积明显增大,双肺呈暗红色伴有点状出血灶;雌孕激素联合治疗组(12h前给药)肺体积较小双肺多数呈粉红色,部分暗红色,可见少量出血点,肺水肿程度较ALI模型组明显减轻;雌孕激素治疗组(48h前给药)双肺大部分呈暗红色,可见出血灶,病变程度较油酸模型组轻,但比12h治疗组病变程度重。3.ENaC各亚基mRNA的表达:各亚基在急性肺损伤模型组的表达显著低于正常对照组(p<0.01);α亚基的表达在雌孕激素联合治疗组(12h前给药)明显增高,与ALI模型组有明显差异(P<0.05);β亚基在各治疗组无显著性变化(p >0.05),而γ亚基在雌孕激素联合治疗组(48h前给药)的表达明显增高,与ALI模型组有明显差异(p <0.05)显著高于急性肺损伤模型组。结论:1.雌孕激素联合治疗组(12h前给药)动物的肺干/湿重比,肺系数与急性肺损伤(ALI)模型组比较,指标均显著下降(p <0.05)。2.肺组织病理学结果显示雌孕激素联合治疗组(12h前给药)肺水肿程度较急性肺损伤(ALI)模型组明显减轻。3.α-ENaC亚基在雌孕激素联合治疗组(12h前给药)的表达明显高于急性肺损伤(ALI)模型组(p <0.05);β亚基在各治疗组无明显改善(p >0.05);而γ亚基在雌孕激素联合治疗组(48h前给药)的表达明显高于急性肺损伤(ALI)模型组(p <0.05)。联合应用雌孕激素可以上调钠离子通道α亚基的基因表达,从而在急性肺损伤的肺水肿清除中起到一定作用。