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大鼠心计上共存有α<,1A>-、α<,1B>-、α<,1D>-、β<,1>-和β<,2>-肾上腺 素受体,β<,3>-和β<,4>-AR是否存在尚有争议.它们的内原性激动剂都是儿茶酚胺,每一种亚型AR可以介导多种功能效应,而多种亚型AR又可以协同介导同一功能效应.目前单一亚型AR的功能效应及其信号转导途径相径相对比较明确,而不同亚型AR相互之间的交互调节及其机制尚无系统的研究.为此,研究小组在最近完成α<,1>-AR亚型对β-AR效应调节的基础上,作为α<,1>-AR与β-AR间的交互作用总研究课题的一部分,该工作主要从大鼠左心耳收缩功能和心肌细胞蛋白合成两个方面研究β-AR对α<,1>-AR效应的影响.一方面,研究小组采用电驱动离体大鼠左心耳收缩功能实验和<3>H-肌醇掺入及柱层析法测定心肌细胞磷酸肌醇蓄积,确定β-AR及亚型对α<,1>-AR介导正性变力效应和InsPs蓄积效应的调节.另一方面,在培养的乳鼠心肌细胞模型,用蛋白质-染料结合法和<3>H-亮氨酸掺入法测定蛋白含量及蛋白合成速率,确定β-AR及亚型对α<,1>-AR介导心肌细胞蛋白合成的调节作用,用免疫沉淀和活性测定法测定细胞外信号调节激酶的活性,并结合信号转导途径中多种激酶的激动剂或抑制剂对AR介导蛋白合成速率的影响,进一步对信号转导途径中的调节环节做一初步探讨.一、β-AR增强α<,1>-AR介导的大鼠左心耳的正性变力效应和InsPs蓄积效应.二、β-AR增强α<,1>-AR介导的乳鼠心肌细胞蛋白合成.三、乳鼠心肌细胞不同亚型α<,1>-AR在介导蛋白合成效应中的差别.综上所述,该工作从β-AR及亚型对α<,1>-AR效应调节的角度,在功能效应和信号转导水平,证实在儿茶酚胺介导的正性变力和心肌蛋白合成效应中,心脏上共存的β-AR和α<,1>-AR亚型,不但各自发挥自己的作用,同时也存在着β-AR对α<,1>-AR介导效应的调节.这些结果既为研究心脏疾病的发病机理、预防和治疗以及新的药物开发提供了理论基础,也进一步丰富了肾上腺素受体理论.