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目的观察重组人促红细胞生成素(rhEPO)对心肌梗死后大鼠间质重构的影响,并探讨促红细胞生成素对心脏保护作用的机制。方法48只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(sham operation,S)、假手术药物干预组(sham operation+rhEPO,SE)、手术组(operation,O)、手术药物干预组(operation+rhEPO,OE),通过结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型,E组和SE组为术中立即给予rhEPO 3000U/Kg,测定各组大鼠红细胞压积,超声心动图测量各组大鼠左室功能,天狼猩红染色测定各组大鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数及比值、心肌梗死面积,用免疫组织化学染色及离转录聚合酶联反应(RT-PCR)分别测量各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达。结果(1)术前各组大鼠红细胞压积无明显差异(P>0.05),术后两周EPO干预组红细胞压积稍微增高,但各组无显著差异(P>0.05)。(2)术后4周,O组和OE组LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV测值均大于S组和SE组,差异有统计学意义(P<0.05),LVEF和FS测值均低于S组和SE组,差异有统计学意义(P<0.05)。O组LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV测值均大于OE组,差异有统计学意义(P<0.05),LVEF和FS测值均低于OE组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)偏振光镜下OE组心肌梗死交界区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较O组降低,以Ⅰ型胶原减少为主,差异有显著性(P<0.05)。4周时心肌梗死面积OE组较O组明显减少(P<0.05)。(4)O组、OE组MMP-2、MMP-9蛋白表达较S组、SE组增高,差异有统计学意义(P<0.05);OE组MMP-2、MMP-9蛋白表达较O组显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)O组、OE组心肌组织中MMP-2、MMP-9 mRNA表达均高于S组、SE组,差异有统计学意义(P<0.05);经rhEPO干预后,OE组心肌组织中MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平较手术O组明显降低(P<0.05)。结论心肌梗死后大鼠左室功能降低,间质纤维化,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量增加,心肌内MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达增加,共同参与了心室重构。rhEPO早期干预可以减少间质纤维化及胶原含量,抑制心室重构,改善左心功能。