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本文主要从以下几个部分展开:
第一部分: 腹膜透析腹膜组织学与晚期糖基化终产物的相关性研究。
目的:
探讨腹膜透析(PD)患者腹膜组织学改变与晚期糖基化终产物(AGEs)沉积之间的相关程度。
方法:
23例终末期肾脏病(ESRD)患者,分为首次置管腹膜组(对照组)11例,长期PD(透析时间>12个月)腹膜组(PD组)12例。手术留取壁层腹膜,行组织学及免疫组织化学检查,测量腹膜厚度,用计算机图像处理系统(Image—Pro Plus 5.0图像分析系统,美国Media Cybernetics公司)半定量分析胶原纤维含量及AGEs沉积量。
结果:
PD组壁层腹膜明显厚于对照组(p<0.01);腹膜胶原纤维Masson及VanGieson染色阳性信号的平均积分光密度(IOD)值明显高于对照组(p<0.01);壁层腹膜AGEs阳性染色IOD值明显高于对照组(p<0.01);壁层腹膜AGEs阳性染色IOD值与透析时间、壁层腹膜厚度、胶原纤维Masson及Van Gieson染色IOD值均呈显著正相关(p<0.01),胶原纤维Masson及Van Gieson染色IOD值与腹膜透析时间呈显著正相关(p<0.01)。
结论:
随着PD时间的延长,PD患者腹膜厚度增加、腹膜AGEs沉积增多及间皮下胶原纤维明显增加。AGEs作为致病因素,其在PD患者腹膜上的沉积是导致腹膜纤维化的机制之一。
第二部分 腹膜透析晚期糖基化终产物与氧化应激状态的变化及相关性探讨。
目的:
探讨腹膜透析(PD)患者晚期糖基化终产物(AGEs)与氧化应激状态的变化及其相关性。
方法:
25例PD患者分为开始PD治疗组(对照组)12例与稳定PD治疗组(PD组)13例,PD组平均透析时间(25.7±11.4)个月,两组均使用1.5%葡萄糖乳酸盐腹膜透析液,行标准持续非卧床腹膜透析(2L×4次/日)治疗。应用流动注射分析法(FIA)测定其透出液及血清AGEs水平,同时测定氧化应激指标:谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及总超氧化物岐化酶(T—SOD)活性。
结果
与对照组比较,PD组患者透出液及血清GSH、T—SOD明显降低(P<0.05)、MDA明显升高(P<0.05)、AGEs明显升高(P<0.05);PD组患者透出液及血清AGEs与透析时间呈正相关(p<0.001),PD组透出液GSH、T—SOD与AGEs呈负相关(p<0.05),MDA与AGEs呈正相关(p<0.01),而血清GSH、MDA、T—SOD与AGEs均无相关性(p>0.05)。
结论:
随着PD的进行,患者腹腔及全身AGEs水平明显升高,并出现腹腔及全身高氧化应激状态。腹腔内高氧化应激状态与局部AGEs增加有显著相关性。
第三部分: 腹膜透析液添加葛根素对氧化应激状态的影响。
目的:
观察在腹膜透析液中添加葛根素对腹膜透析(PD)患者腹腔局部及全身氧化应激状态的影响。
方法:
38例终末期肾脏病(ESRD)持续非卧床腹膜透析治疗患者,随机分为治疗组和对照组,每组19人。两组均使用1.5%葡萄糖乳酸盐腹膜透析液,治疗组在腹透液中添加葛根素注射液(50mg/2L),对照组腹透液中不加药,行标准持续非卧床腹膜透析(2L×4次/日)治疗。观察16天。比较两组患者用药前后血清及透出液氧化应激指标(谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物岐化酶(T—SOD)、丙二醛(MDA),以及透析充分性等指标的变化。
结果:
用药后治疗组患者血清及透出液GSH、T—SOD均较用药前显著升高(P<0.05),透出液MDA在用药后显著降低(P<0.05),患者血清白蛋白、总肌酐清除率(Ccr)、KT/V、出超无明显变化。
结论:
通过在腹膜透析液中短期应用葛根素可以改善PD患者腹腔局部及全身的氧化应激状态。