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目的:检测在结直肠癌旁、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β的表达情况及相关性。分析4个指标与结直肠癌临床病例特征之间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β在11例结直肠癌及其配对癌旁组织中的表达水平。收集50例结直肠腺癌的患者的癌组织标本及癌旁组织,以及30例结直肠腺瘤标本,采用免疫组化法分别检测BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β在各组织中的表达水平。进一步分析四者相关关系及与临床病例特征的关系。结果:PCR结果显示BMAL1、Per2在结直肠癌表达水平明显低于配对癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),而Notch1、GSK-3β在腺癌与癌旁间表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示在结直肠癌旁、腺瘤及腺癌组织中BMAL1、Per2、Notch1、GSK-3β均有表达,BMAL1阳性率分别为74.0%(37/50)、46.7%(14/30)、12.0%(6/50),Per2阳性率分别为70.0%(35/50)、43.3%(13/30)、16.0%(8/50),Notch1阳性率分别为48.0%(24/50)、70%(21/30)、90.0%(45/50),GSK-3β阳性率分别为52.0%(26/50)、83.3%(25/30)、86.0%(43/50)。在结直肠腺癌组织中BMAL1、Per2阳性率均低于腺瘤及癌旁组织,而Notch1、GSK-3β阳性率均高于腺瘤及癌旁组织。在结直肠癌旁、腺瘤、腺癌三组间阳性表达程度两两比较,四个指标在癌旁与腺癌组、癌旁与腺瘤组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),同时BMAL1和Per2在腺瘤与腺癌组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。Notch1和GSK-3β在腺瘤与腺癌组间差异无统计学意义(P>0.05)。BMAL1在结直肠腺癌中表达与性别、年龄、表达部位、浸润深度、肿瘤大小、病理类型均无关(P>0.05),与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05),有淋巴转移及肿瘤分期越高,BMAL1表达越高。Per2表达仅在肿瘤病理类型间存在差异(P<0.05),粘液腺癌相比管状腺癌Per2表达阳性程度高。Notch1表达情况在淋巴结转移、TNM分期间存在差异(P<0.05),有淋巴结转移、TNM分期越高,Notch1阳性表达越高。GSK-3β蛋白表达仅与肿瘤病理类型相关(P<0.05),管状腺癌相比于粘液腺癌GSK-3β表达阳性程度高。结直肠腺癌内各指标间相关性分析显示,GSK-3β与Per2表达呈负相关(r=-0.291,P=0.040),GSK-3β与Notch1表达呈正相关(r=0.285,P=0.045),BMAL1与Per2表达水平呈正相关(r=0.332,P=0.018)。结论:1.在结直肠癌旁组织-结直肠腺瘤组织-结直肠腺癌组织中BMAL1、Per2表达呈下降趋势;而Notch1、GSK-3β表达呈上升趋势。它们的异常表达可能与结直肠腺癌的发病有关。2.BMAL1、Notch1表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期有关,Per2、GSK-3β表达与肿瘤病理类型有关。联合监测BMAL1、Notch1可能有助于评估结直肠腺癌患者的转移和预后。3.结直肠腺癌组织中GSK-3β与Per2表达呈负相关,GSK-3β与Notch1表达呈正相关,BMAL1与Per2表达水平呈正相关。