模拟高海拔缺氧环境对股骨头坏死的影响及其发生机制的相关研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sevenqjq
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目的:股骨头坏死(ONFH)是因多种原因,引起股骨头血供中断或者受损,最终导致关节功能障碍的疾病。缺氧环境既使生物体促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在m RNA和蛋白水平均表达增加、血管增生、血供增加,亦可使机体处于高凝状态,血栓形成增多,局部血供减少。所以,本研究旨在探究机体长时间存在于低氧耐受条件下,使用糖皮质激素后ONFH的发生情况。方法:我们通过大型低压氧舱模拟海拔4000米的高原环境饲养SD大鼠;采集全血粘度(Whole Blood Viscosity,WBV)、血浆粘度(Plasma Viscosity,PV)、血细胞计数来分析实验对象的血流及血凝情况;借助免疫印迹(Western Blot,WB)、聚合酶链式反应扩增技术(PCR)、组织学和免疫组织化学分析,检测EPO、VEGF、CD31和成骨相关的蛋白,包括Runx2、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和骨钙素(Osteocalcin,OCN);采用股骨头血管造影来反映局部血供,Micro CT扫描检测骨小梁的结构,HE染色来观察股骨头会死的病理表现。结果:缺氧环境下EPO、VEGF的基因表达均会增加,使股骨头局部血供增加;但因更严重的血栓形成,股骨头局部最终仍表现为整体血供减少;同时骨组织成骨能力也在缺氧环境中明显下降。结论:高海拔下缺氧环境会加重SD大鼠的股骨头坏死,而这种坏死的加重可能主要与血液处于高凝状态,血栓形成增加有关。我们建议将长期缺氧列为ONFH的危险因素之一,对缺氧人群ONFH的发生进行更广泛的流行病学调查。
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