先天性白内障又称婴幼儿白内障,是儿童致盲的主要原因之一,流行病学调查显示其患病率为1-6/10000。在先天性白内障患者中,大约8.3%-25%是遗传性的。其遗传方式有常染色体显性遗传(autosomal dominant, AD)、常染色体隐性遗传(autosomal recessive, AR)和X连锁隐性遗传(X-linked recessive, XR),其中以常染色体显性遗传最为常见。该病具有高度遗传异质性,致病基因分别定位在1p36、3q21、13q11-q12、22q11等不同的染色体位上,已克隆了至少39个基因,其中晶状体蛋白突变是其发生的主要原因,约占遗传性白内障的50%。目的：鉴定一个先天性白内障大家系的致病基因。方法：本研究收集了一个先天性白内障家系36名成员(其中患者20名)的血样,选取家系中24名成员(其中患者18名)进行全基因组扫描和多点连锁分析,根据连锁分析的结果构建单体型图确定致病基因候选区间；对候选区间进行生物信息学分析,确定候选基因；最后对候选基因进行突变筛查,以期找到致病基因。结果：通过全基因组扫描和连锁分析,我们在22号染色体rs140390、rs743409及rs2283792处得到最大LOD值3.263；单体型分析将疾病基因定位于22q11.21-12.1的2个SNP标记rs2283792和rs761670之间4.3Mb区域。依据功能候选策略,分析UCSC数据库rs2283792至rs761670之间及其附近的基因,晶状体蛋白基因CRYBB2、CRYBB3被选为首批候选基因。通过对先证者CRYBB2、 CRYBB3基因编码区及外显子与内含子交界区域进行测序分析,发现CRYBB2第453位由G改变成了C (c.453G>C)。随后对家系中其他成员该位点进行了检测,发现该变异在家系内与疾病共分离。查询NCBI SNP数据库显示数据库中未收录。对300个正常个体该位点进行检测亦未发现该突变。结论：CRYBB2基因c.453G>C是此先天性白内障家系的致病突变。