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目的：1.探索人体尿液中四种常用抗抑郁药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛的最佳提取分离方法。2.建立人体尿液中四种常用抗抑郁药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛含量测定的气相色谱-质谱联用法(gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS)。3.建立人体尿液中四种常用抗抑郁药氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛含量测定的高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)。4.对两种检测方法进行比较,确定最合适的检测方法,为临床检测抗抑郁药和抗抑郁药的法医毒物分析提供方法学资料。方法：样品分离方法采用液-液萃取法(liquid-liquid extraction, LLE)和固相萃取法(solid phase extraction, SPE)。检测方法采用GC/MS法和HPLC法。GC/MS定性分析方法采用总离子流色谱保留时间比较法和质谱图比对法；HPLC定性分析方法采用保留时间比较法。定量方法均采用内标法。结果：利用液-液萃取法分离的样品,在GC/MS法中总回收率为57.23%～71.27%,在HPLC法中总回收率为64.22%～71.19%。利用固相萃取法分离的样品,在GC/MS法中总回收率为71.84%～82.17%,在HPLC法中总回收率为75.29%～80.84%。GC/MS法中,氟西汀、文拉法辛、舍曲林、帕罗西汀的保留时间分别为4.679min、6.163min、8.015min、9.687min。氟西汀、文拉法辛及帕罗西汀的线性范围为20μg/ml～500μg/ml,舍曲林的线性范围为20μg/ml～2000μg/ml,相关系数均大于0.997。四种抗抑郁药的检测限(limit of detection, LOD)为0.5μg/ml～1μg/ml,定量限(limit of quantification, LOQ)为1μg/ml～20μg/ml,分析方法回收率为84.90%～94.16%,日内精密度为4.82%～8.28%,日间精密度为5.86%～12.30%。HPLC法中,氟西汀、文拉法辛、舍曲林、帕罗西汀的保留时间分别为7.999min、3.959min、8.159min、6.603min。氟西汀、帕罗西汀的线性范围为10μg/ml～500μg/ml;文拉法辛的线性范围为5μg/ml～500μg/ml;舍曲林在液-液萃取分离条件下线性范围为5μg/ml～2000μg/ml,在固相萃取分离条件下线性范围为10μg/ml～2000μg/ml,相关系数均大于0.997。四种抗抑郁药的检测限(LOD)为0.5μg/ml～1μg/ml,定量限(LOQ)为1μg/ml～10μg/ml,分析方法回收率为89.64%～99.32%,日内精密度为1.96%～5.84%,日间精密度为4.95%～8.33%。结论：本课题建立了人体尿液中氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛浓度测定的GC/MS法和HPLC法,同时这两种方法也可用于单一药物的检测。对两种分离方法进行比较发现,检测尿液样品中该四种抗抑郁药,更适合采用固相萃取法进行分离、提取。对两种检测方法进行比较发现,若以定性分析为目的,宜采用GC/MS法；若以定量分析为目的,则宜采用HPLC法,该法从检测范围、检测准确度、检测灵敏度及检测灵敏性方面,均优于GC/MS法。