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第一部分RAGE在胆管癌中的表达及其临床意义背景及目的:胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是一种诊断率低且死亡率极高的恶性肿瘤。晚期糖基化终产物受体(The receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种跨膜受体,属于免疫球蛋白超家族中的一员,RAGE的表达可参与到多种肿瘤的发展过程,但其具体机制尚未完全明确。本研究意在研究RAGE在胆管癌中的表达及促进胆管癌发生的分子机制。方法:回顾性分析于我院收集的51例胆管癌标本及相关临床资料,免疫组化检测RAGE在胆管癌患者组织中的表达,研究RAGE的表达与胆管癌患者肿瘤大小、INM分期等之间的关系。结果:RAGE评分≥4的患者为41人(约占80.4%),RAG≥8的患者为24人(约占47.1%)。RAGE的表达与肿瘤的分化程度密切相关,且RAGE≥8为影响胆管癌生存时间的显著的危险因素(HR 2.199;95%CI 1.072-4.511;p=0.032),亚组分析中发现:RAGE≥8与胆管癌患者的生存时间(HR 5.716;95%CI 1.456-22.448;p=0.012)及 TNM 分期(HR 1.040;95%CI 1.003-1.079;p=0.036)密切相关。结论:RAGE的表达与胆管癌患者的预后密切相关。第二部分结合胆汁酸可通过RAGE促进胆管癌的增殖、侵袭及转移背景及目的:胆管癌是主要起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,约占原发性肝癌的10-25%。但其发生及发展机制尚不明确。已有文献报道胆汁酸的异常代谢可增加胆管癌的发生率,胆管癌早期症状不明显,常因胆汁淤积引起的临床表现被人们发觉。因此,本研究拟在研究胆汁酸在胆管癌发展过程中的作用。方法:收集胆管癌及胆管结石患者ERCP术后胆汁酸各20例,采用高效液相色谱法分析胆汁中结合胆汁酸(TCA)、游离胆汁酸(DCA)的含量。qRT-PCR、western blotting、CCK8、Transwell等方法检测胆汁酸与RAGE在胆管癌发展过程中的相互作用。结果:TCA可促进胆管癌细胞的增殖、侵袭及转移;敲除RAGE后,可显著抑制TCA引起的促进胆管癌进展的作用;TCA可通过RAGE,进而激活p-ERK信号通路,从而促进胆管癌的进展。结论:TCA可通过RAGE,从而促进胆管癌的进展。