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目的:研究药物的药代药效学(PKPD)关系对掌握药物的作用有十分重要的意义。吸入麻醉药七氟醚具有起效快、苏醒快的特点,适合用于临床麻醉。而目前尚未在中国人群中建立七氟醚浓度与脑电频谱熵的量效关系。本研究目的在于观察七氟醚浓度与效应的关系,并在我们的研究人群中建立七氟醚浓度与脑电频谱熵之间的药代药效学模型。
方法:选择23例ASAI~II级拟在全身麻醉下行择期手术的患者。吸入5%(v/v)七氟醚,达到研究预设标准后停止,待受试者自然苏醒。研究过程重复两次。每隔10s记录脑电频谱熵RE、SE值,无创动脉血压(BP)、心率(HR)、并记录患者意识消失时间。通过参数估计和优化建立PKPD模型,采用交叉验证进行模型准确性验证。数据正态分布时组间比较采用ANOVA分析,相关性采用Pearson相关分析。P<0.05认为在统计学上具有显著性差异。
结果:患者意识消失时RE、SE的平均值是96和87,19名患者在吸入七氟醚的初始阶段出现RE、SE的剧烈下降和上升。6名患者在研究第一相的苏醒期出现RE、SE的反常性下降,16名患者在研究第二相的苏醒期出现相似现象。以RE、SE作为效应指标得到药代药效学参数:ke0=0.32±0.12,0.33±0.14;γ=3.40±1.12,3.62±1.19;EC50=1.22±0.21,1.25±0.20;七氟醚的效应位浓度与RE、SE之间的相关系数γRE=-0.77,γSE=-0.77(P<0.01)。
结论:应用脑电频谱熵建立的七氟醚药代药效学模型在一定条件下预测的准确性较好。七氟醚效应位浓度与脑电频谱熵具有显著的相关性。但是,在吸入高浓度七氟醚的初期和苏醒期熵指数不能准确反映患者意识清醒水平,这点可能使脑电频谱熵用于临床麻醉深度监测受到一定限制。