目的本实验通过高脂饮食建立胰岛素抵抗大鼠模型,并应用瑞舒伐他汀进行药物干预,测定动脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶和细胞核因子κB的表达,初步探讨瑞舒伐他汀对IR状态下血管内皮炎症反应的影响,为其在临床胰岛素抵抗及动脉粥样硬化治疗提供可能。实验材料与方法取雄性Wistar大鼠35只(由中国医科大学实验动物研究中心提供)。适应性饲养一周后,随机分为空白对照组、高脂组,分别以基础饲料、高脂饮食喂养8周以建立胰岛素抵抗大鼠模型。应用正常血糖一高血浆胰岛素钳夹技术进行检测,证明大鼠胰岛素抵抗的存在。再将高脂组剩余大鼠编号,随机分为瑞舒伐他汀治疗组和高脂未治疗组；空白对照组剩余的大鼠为正常对照组,瑞舒伐他汀治疗组和高脂未治疗组继续高脂饲料喂养,正常对照组继续基础饲料喂养;饲养5周后,检测后测定各组大鼠血清胰岛素、血脂系列等指标。取大鼠颈动脉及心脏冠状动脉标本应用免疫组化技术测定动脉内皮细胞内的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和细胞核因子κB(NF-κB)的表达。各组数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS13.0统计软件处理进行方差分析,并对指标进行相关分析。结果1、模型建立结束(饲养8周末)的结果,高脂组大鼠葡萄糖输注率(GIR60-120)明显低于空白对照组(P<0.05)。高脂组大鼠的附睾周围脂肪重量及其占体重的百分比、血清TG.TC.LDL-C水平均显著高于空白对照组(P<0.05),HDL-C在高脂组低于空白对照组(P<0.05).eNOS在空白对照组动脉内皮细胞质中呈强阳性表达,在高脂组细胞质中呈不表达或微量表达,统计结果示：空白对照组eNOS的细胞着色率和阳性率高于高脂组,有显著统计学差异(P<0.05)。NF-κB在空白对照组动脉内皮细胞核中不表达或微量表达,在高脂组细胞核中呈强表达,统计结果示：高脂组NF-κB的细胞着色率和阳性率高于对照组,有显著统计学差异(P<0.05)。2、瑞舒伐他汀干预后结果,正常对照组和高脂未治疗组大鼠的血清FINS、TG、TC水平随着喂养时间的增长而进一步增高,而ISI则进一步降低,提示随着年龄增长胰岛素抵抗有增长趋势。在与正常对照组相比较,高脂未治疗组和高脂药物治疗组大鼠的血清FINS、TG、TC水平明显增高,且高脂药物治疗组EAM/BW、TG、TC较高脂未治疗组明显降低。在与正常对照组相比较,高脂未治疗组和高脂药物治疗组大鼠的ISI水平明显降低,且高脂药物治疗组ISI水平较高脂未治疗组略有提高,但差异无统计学意义(P>0.05)。eNOS在正常对照组动脉内皮细胞质中呈强阳性表达,在高脂药物治疗组细胞质中呈阳性或弱阳性表达,在高脂未治疗组细胞质中呈不表达或微量表达,统计结果示：高脂药物治疗组eNOS的细胞着色率和阳性率高于高脂组,有显著统计学差异(P<0.05)。NF-κB在正常对照组动脉内皮细胞核中不表达或微量表达,在高脂药物治疗组细胞核中呈阳性或弱阳性表达,在高脂未治疗组细胞质中呈强阳性表达,统计结果示：高脂药物治疗组NF-κB的细胞着色率和阳性率低于高脂未治疗组,有显著统计学差异(P<0.05)。3、相关性分析显示,将药物干预前的空白对照组和高脂组大鼠资料进行统计学相关分析,GIR与BINS的存在显著负相关(r=-0.824,P<0.05), GIR与ISI的存在显著正相关(r=0.726,P<0.05)。除外药物干预作用,将药物干预后三组和空白对照组大鼠资料进行统计学相关分析,结果如下：EAM/BW与FINS、TG、TC呈正相关r=0.673,与ISI的存在显著负相关r=-0.418(P<0.05)；GIR与动脉内皮细胞eNOS表达相关性分析：经统计学分析显示,GIR与eNOS表达存在明显的正相关,相关系数r=0.735(P<0.05); GIR与动脉内皮细胞NF-κB表达相关性分析：经统计学分析显示,GIR与NF-κB表达存在明显的负相关,相关系数r=-0.632(P<0.05)；动脉内皮细胞的NF-κB与eNOS表达的相关分析显示：NF-κB的表达与eNOS的表达存在明显负相关,相关系数r=-0.812(P<0.05)。结论1、胰岛素抵抗大鼠动脉血管内皮存在炎症发应,且动脉内皮细胞内的eNOS表达下降,而NF-κB的表达增强。2、瑞舒伐他汀能够抑制NF-κB的激活；瑞舒伐他汀还能够激活eNOS。