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目的:通过测定胎儿娩出时母体动脉血(MA)、脐静脉血(UV)及脐动脉血(UA)中瑞芬太尼的血药浓度,初步探讨国产瑞芬太尼的胎盘转移情况。方法:择期脊椎-硬膜外联合阻滞下行剖宫产术患者40例,初产、ASAⅠ级、年龄26～32岁、体重70～90 kg、身高150～170 cm、孕周37～39 w。心肺肝肾功能未见异常,无高危妊娠、多胎、术前胎儿宫内窘迫、以及无药物滥用史、精神神经病史和阿片类药过敏史。随机分为2组,每组20例。瑞芬太尼组(R组):血浆靶控输注瑞芬太尼1.5 ng/ml;对照组(C组):按输注瑞芬太尼的模式、浓度输注0.9%生理盐水。术中监测无创血压(NIBP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SpO2);记录5个时间点产妇的每分通气量(V)、呼吸频率(RR)、平均动脉压(MBP)、HR、警觉-镇静评分(OAA/S)。记录新生儿1 min、5 min Apgar评分,1 h、24 h新生儿神经行为评分(NBNA)。胎儿娩出时抽取母体动脉(左足背动脉)血、脐动脉血和脐静脉血各2 ml,其中1 ml立即送血气、另1 ml血样置于含有20μl 50%柠檬酸试管中,-20℃冷冻待测。记录产妇的不良反应如低血压、窦性心动过缓、呼吸抑制、肌强直、恶心呕吐等。建立液-液萃取毛细管气相色谱-质谱联用技术测定人血中瑞芬太尼浓度方法,采用枸橼酸芬太尼注射液做内标。1 ml柠檬酸化全血融化后迅速加入50μl芬太尼(2000ng/ml)和2 ml乙腈,这个混合物被旋涡混合10 min。再加入4 ml二氯甲烷,旋涡混合20 min,1000 g离心15min,将下层有机物转移至10 ml尖嘴硅硼酸玻璃试管中,30℃下氮气流(2 L/min)温和吹干,再用石油醚6 ml冲洗管壁,再吹干。残留物加入50μl乙酸乙酯,旋涡溶解3 min后进样。气相色谱质谱条件:初始温度为130℃,保持2.5 min;以50℃/min升温到210℃,再以6℃/min升温到280℃,每次升温后都没有停留时间;接着柱温再以50℃/min升到320℃,并保持2 min。进样口温度为250℃。接口温度为300℃。载气为高纯氦气(纯度99.999%),恒流流速为1 ml/min,进样方式为不分流进样,进样体积为1μl。色谱柱:HP-5MS,30 m×0.25 mm×0.25μm。利用选择性离子监测模式(SIM)对瑞芬太尼浓度进行监测以达到理想的敏感度。选取离子168 ,212,227对瑞芬太尼进行监测,选取离子146, 245对芬太尼进行监测。用此法测定血出样中瑞芬太尼的浓度。结果:与C组和入室平静时基础值比较,R组在切皮时、胎儿娩出时产妇OAA/S评分降低(P <0.05);两组各时间点Apgar评分,NBNA评分差异无统计学意义(P >0.05)。胎儿娩出时MA、UV及UA中瑞芬太尼的平均血药浓度分别为(0.85±0.31)ng/ml、(0.57±0.12)ng/ml、(0.22±0.09)ng/ml,UV与MA中瑞芬太尼浓度的比值为0.67±0.41,UA与UV中瑞芬太尼浓度的比值为0.39±0.08,UA与MA中瑞芬太尼浓度的比值0.26±0.10。结论:血浆靶浓度为1.5 ng/ml国产瑞芬太尼用于剖宫产时,经胎盘向胎儿转移,转移率为67%;脐动脉血药浓度相当于脐静脉血药浓度的39%,在胎儿体内被快速代谢和(或)再分布;