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目的 绝经后骨质疏松症是中老年妇女常见的代谢性骨病。随着人均寿命的延长，已日益成为突出的健康和社会问题。雌激素替代治疗能用于防治绝经后骨质疏松症，但长期使用可增加子宫内膜癌和乳腺癌的危险性。雷洛昔芬是一种新药，对不同靶器官具有不同的药理学作用，在骨组织具有雌激素作用，在子宫和乳腺组织具有弱雌激素和拮抗雌激素作用。用卵巢切除(OVX)大鼠为骨质疏松症模型，评价雷洛昔芬对子宫和骨组织的作用，为雷洛昔芬防治绝经后骨质疏松症(PMO)的临床应用提供动物实验依据。 方法 50只3.5月龄雌性Wistar大鼠，分为5组，每组10只。假手术组(S组)、双侧卵巢切除组(O组)、双侧卵巢切除+雌激素治疗组(E组)、双侧卵巢切除+雷洛昔芬低剂量治疗组(RL组)和双侧卵巢切除+雷洛昔芬高剂量治疗组(RH组)。采用灌胃给药，共12周。股动脉放血处死动物，进行子宫内膜组织学观察，股骨和椎骨生物力学测定，股骨和椎骨骨密度(BMD)测定，胫骨骨形态计量学测量和椎骨扫描电镜观察。 结果 (1)子宫内膜组织学观察：O组子宫体积小，子宫内膜萎缩和子宫肌层变薄，RL组和RH组与O组相似。(2)生物力学测定：三点弯曲实验，与S组比较，RL组和RH组弹性载荷升高(P＜0.01)，与O组比较，E组弯曲能量升高(P＜0.05)，RL组弹性载荷，弯曲能量，弯曲刚性系数均升高(P＜0.05或P＜0.01)，RH组弹性载荷升高(P＜0.01)。椎骨压缩实验，与S组比较，O组最大载荷降低(P＜0.05)，与O组比较，RL组最大载荷升高(P＜0.05)。(3)BMD测定：与S组比较，O组股骨、椎骨和RH组椎骨BMD降低(P＜0.01)。与O组比较，E组、RL组股骨和椎骨BMD升高(P＜0.01)。(4)骨形态计量学：形态学参数，与O组比较，E组、RL组骨量增加(P＜0.01)，骨小梁连接性升高(P＜0.01)；动力学参数，与O组比较，E组、RL组骨小梁表面激活频率降低(P＜0.01)，骨组织水平的形成率减少(P＜0.01)，类骨雷洛昔芬对OVX大鼠骨质疏松症的防治作用硕士学位论文质成熟时间延长(P<0.01或P<0.05)。与S组比较，RL组各项参数未见显著性差异，RH组各项参数与O组变化一致。(5)骨电镜扫描观察:低倍镜所见，S组骨小梁数量多，粗大，连接呈立体网状，O组骨小梁数量少，纤细，断裂，立体网状结构消失;高倍镜所见，S组骨胶原纤维排列紧凑，整齐一致，其间有纤细的骨胶原纤维斜形连接，O组骨胶原纤维排列松散，杂乱无章，纤细的骨胶原纤维消失。E组和RL组骨结构接近S组，RH组骨结构与O组相似。 结论(1)雷洛昔芬对OVX大鼠子宫内膜无雌激素作用。(2)OVX大鼠骨量减少、骨强度降低、骨组织形态和骨结构异常。(3)低剂量雷洛昔芬对OVX大鼠骨量、骨强度、骨组织形态和骨结构异常有防治作用，与雌激素相近。(4)高剂量雷洛昔芬对OVX大鼠骨量、骨强度、骨组织形态和骨结构异常无防治作用。