miR-150和miR-383沉默5SrRNA导致食管鳞癌细胞生长阻滞的研究

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食管癌是常见的胃肠道肿瘤,有食管鳞癌和食管腺癌两种,在全世界最常见的癌症中排名第六,其发病率和死亡率各国差异很大。由于其较差的预后使得找到准确的合理的发病机制来解决食管癌存在的诸多难题成了重中之重。  我们把研究对象锁定在了5SrRNA上,它是核糖体大亚基的重要组成部分,由RNA聚合酶Ⅲ转录,具有稳定核糖体大亚基的功能。有报道说明异常的核糖体合成和蛋白质翻译很可能与肿瘤的生成相关联。除了拥有核糖体组装的功能外,最近的研究表明通过形成5 S-RPL5-RPL11复合物5SrRNA在感知核糖体的压力上扮演重要的角色,因此特异性地调控5SrRNA对于细胞的生长和增殖是很重要的。  在此文章中我们首次发现在一系列食管鳞癌细胞系中过表达miR-150和miR-383可以下调5SrRNA的表达,同时发现与对照组相比转染了miR-150和miR-383的细胞数目明显减少,表明过表达miR-150和miR-383抑制了细胞的增殖通过下调5SrRNA的表达。  我们还发现通过蛋白印记分析得出过表达miR-150和miR-383诱导p21的表达以及抑制KYSE510的增殖以p53非依赖的途径。得出的一系列结果为5SrRNA转录后的调控提供新的视野,同时也为隐含惰性p53的食管癌提供实质性的治疗策略。
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