本课题组在研究以丙酮酸脱氢激酶（PDK）为靶点的抗癌药物N-芳基-2,2-二氯乙酰胺系列化合物时发现一个新的化合物2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯具有很高的抗癌生物活性。以此化合物为基础，进行了以下研究。1，2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯衍生物的合成与抗癌活性研究首先，合成了一系列2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯的衍生物。发现硝基和三氟甲基亚磺酰基的任何修饰都会使活性丧失，只有卤素的修饰保留生物活性。2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯活性最高。然后进一步研究了2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯的抗癌活性的广谱性。实验结果显示该化合物对16中癌细胞的抑制作用都非常好，尤其是白血病细胞K562细胞株的抑制效果最好，其IC50为89.3nM。最后单细胞增殖实验表明在0.12uM浓度以下，2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯对单细胞的增长抑制影响不大。所以2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯对免疫系统基本不会产生负面影响。2，鉴定靶标的探针设计与合成为了确定药物靶点，我们设计合成小分子探针“钓取”靶点。2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯含有硫元素，设计用放射性同位素硫-35作为标记基团。通过两种不同路径合成了2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯，其中一条路径可以将外源性硫引入化合物中。构效研究结果表明硝基和三氟甲基亚磺酰是药效基团不能改变，但卤素的改变对化合物的生物活性影响不大。因此设计在卤素位置引入叠氮基光亲和基团。用叠氮化钠与2-氯-4-硝基-三氟甲基亚磺酰基苯反应，希望的到目标探针分子。但是得到的分子用各种质谱方法都不能确定分子量，因此新开发了低温避光单晶培养方法，并确定化合物为1-叠氮-2-氯-4-硝基苯。即被叠氮基团取代的不是氯原子而是三氟甲基亚磺酰基。实验表明本化合物中卤素很难被叠氮基团取代，进一步实验可考虑通过芳环上肼基与N2O4反应生成叠氮基团。