维生素E 琥珀酸酯(VES)是天然维生素E 的衍生物,因其能够抑制多种肿瘤细胞的生长、对正常细胞无不良影响而倍受关注。本试验以人胃癌细胞(SGC-7901)作为靶细胞,研究了VES 对人胃癌细胞生长的抑制及诱导细胞凋亡的作用,并探讨了丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径在VES 诱导该细胞凋亡过程中的作用。本试验结果表明,VES 抑制SGC-7901 的生长,并从形态学和生化特征上证明VES 可诱导其发生细胞凋亡。本试验分别检测了ERK1/2、JNK、p38 三条MAPK信号传导途径在此过程中的作用。结果表明VES 能够瞬时磷酸化ERK1/2 而使其激活,但VES 作用于细胞24h 时则抑制ERK 的磷酸化,同时VES 也可降低ERK下游转录因子Elk-1 mRNA 表达。瞬时转染Elk-1 反义寡聚核苷酸后,VES 诱导的细胞凋亡不发生改变。VES 使JNK 磷酸化,增加其表达并延长其作用时间;VES还增加JNK 下游转录因子c-Jun mRNA 和蛋白的表达,并延长其表达时间。用JNK显性失活突变体转染细胞后,可明显降低由VES 所诱导的c-Jun 蛋白的表达及细胞凋亡,转染c-Jun 反义寡聚核苷酸后亦明显降低VES 诱导的细胞凋亡。VES 并不改变p38 蛋白的表达,且其下游转录因子ATF-2 的表达未发生改变,转染ATF-2反义寡聚核苷酸后VES 诱导的细胞凋亡亦未发生改变。上述结果表明,VES 是一种有效的胃癌细胞生长抑制剂,且MAPK 信号传导途径(尤其是ERK1/2 途径和JNK 途径)在VES 诱导人胃癌SGC-7901 细胞凋亡的过程中发挥了十分重要的作用。本研究结果提示,VES 可能为潜在的肿瘤化学预防/治疗剂。