学龄前期哮喘患儿FeNO、血清IL-5和IL-37的检测及相关性分析

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儿童支气管哮喘是由多种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)、气道平滑肌细胞和气道上皮细胞共同参与的气道慢性炎症性疾患。近年来其发病率上升趋势依然明显,给家庭经济造成了严重的负担,也给社会发展造成了深远的影响,因此儿童支气管哮喘的早期发现、早期诊断及早期治疗显得至关重要;但是近年大量研究发现学龄前期支气管哮喘患儿其不典型的临床特点、对主要检测手段的配合度差及早期气道损害是影响学龄前期支气管哮喘早期诊断与预后的重要因素,因此学龄前期支气管哮喘的发病机制便受到了科研工作者的重视。其中呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)作为评估哮喘患者气道嗜酸性粒细胞炎症严重程度的指标,由于其标准化、快速、无创、简单且易于复制的优点,近年来被广泛应用于临床工作中;通过近年来大量研究,相关学者发现辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(T Helper Type 1/T Helper Type 2,Th1/Th2)失衡是哮喘发病过程中的重要机制之一,其中白介素-5(interleukin-5,IL-5)是由Th2细胞分泌的细胞因子,主要负责嗜酸性粒细胞成熟、活化、增殖及向气道募集,在嗜酸性粒细胞气道炎症中发挥着重要作用;而近年新发现的白介素-37(interleukin-37,IL-37)是由Th1细胞分泌的细胞因子,在抑制支气管哮喘气道炎症方面起着重要的作用;但FeNO、血清IL-5和IL-37及血嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)在学龄前期支气管哮喘发病中的相互关系在国内外尚未见相关报道,故本文对其进行探讨,为学龄前期支气管哮喘的早期诊断及靶向治疗提供科学依据。研究目的1.了解学龄前期支气管哮喘儿童其FeNO、血清IL-5、血清IL-37、血EOS等各种指标间的差异,为学龄前期支气管哮喘的早期诊断提供临床依据;2.探讨FeNO、血清IL-5、血清IL-37、血EOS等指标在学龄前期支气管哮喘发病机制中的相互关系,为未来临床靶向治疗提供参考。研究方法1.收集选择2017年11月至2018年8月在郑州大学第三附属医院小儿呼吸内科门诊及住院部,经临床和检查检验初次确诊为支气管哮喘急性发作的学龄前期(3岁≤年龄<6岁)患儿60名作为观察组;选取同期因需要择期手术而在我院小儿外科住院的同龄儿30名作为健康对照组;各组患儿均留取血清标本,分别进行血清IL-5、血清IL-37及血EOS等的检测,哮喘患者需进行FeNO的检测,其中FeNO值以(年龄+8)为切点,此值处于切点以上为哮喘I组,处于切点以下为哮喘II组,其中哮喘I组36例,哮喘II组24例。同时查阅所有研究对象的病例资料,并进行分析。所有数据均采用所有数据均采用SPSS21.0统计学软件进行分析,计量资料数据均用x±s表示。组间比较采用两独立样本t检验,两变量相关性分析采用Pearson检验,以α=0.05为检验水准,P<0.05有统计学意义。2.该研究符合医院伦理委员会标准,且通过伦理委员会的批准,取得患儿监护人的知情同意,并签署书面知情同意书。结果1.三组血清IL-5水平比较哮喘I组、哮喘II组及对照组血清IL-5水平分别为(0.21±0.02)pg/ml、(0.19±0.01)pg/ml、(0.17±0.01)pg/ml。哮喘I组高于哮喘II组及对照组,三组血清IL-5水平比较差异均有统计学意义(F=3.65,P=0.028)(见表1及图1)。2.三组血清IL-37水平比较哮喘I组、哮喘II组及对照组血清IL-37水平分别为(0.09±0.01)pg/ml、(0.13±0.03)pg/ml、(0.15±0.02)pg/ml。哮喘I组低于哮喘II组及对照组,三组血清IL-37水平比较差异均有统计学意义(F=18.7,P=0.019)(见表1及图2)。3.三组血EOS计数比较哮喘I组、哮喘II组及对照组血EOS计数水平分别为(0.56±0.04)×10~9mmol/l、(0.14±0.02)×10~9mmol/l、(0.12±0.01)×10~9mmol/l。哮喘I组高于哮喘II组及对照组,三组血EOS计数比较差异均有统计学意义(F=7.82,P=0.016)(见表1及图3)。4.相关性分析支气管哮喘I组组内比较,经pearson线性分析,血清IL-5水平与血清IL-37水平呈负相关(R=-0.824,P<0.05)(见图4);血清IL-5水平与血EOS计数呈正相关(R=0.758,P<0.05)(见图5);FeNO水平与血清IL-5水平呈正相关(R=0.656,P<0.05)(见图6);FeNO水平与血清IL-37水平呈负相关(R=-0.543,P<0.05)(见图7)。结论1.血清IL-5、IL-37分泌的失衡可能促进嗜酸性粒细胞在血液及气道的异常聚集,在哮喘的发病中起着重要的作用。2.FeNO水平的升高与血清IL-5、IL-37的异常分泌关系密切,可以作为评估细胞因子分泌异常程度的生物学标志物。
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