阿尔兹海默症是一种严重影响老年人健康生活的慢性的神经退行性疾病,目前用于治疗的药物不能从根本上治愈,开发合成新的药物成为热门研究领域。本文针对该病的治疗靶点乙酰胆碱酯酶,设计合成了一系列吡嗪衍生物。本文设计合成了12个吡嗪酮衍生物14个吡嗪-2-酰胺衍生物,并通过1H NMR、13CNMR和MS波谱等方式对它们的结构进行了确证,然后利用Ellman分光光度法测定了它们在体外对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）的抑制活性。胆碱酯酶抑制测试结果显示,吡嗪酮衍生物中化合物6c和吡嗪-2-酰胺衍生物中化合物8d对AChE的抑制活性最高,IC50值分别为0.82和0.83μM,其活性优于对照药物石杉碱甲(IC50=5.28μM);而6c和8d对BuChE的抑制活性较差,显示出它们对AChE优异的选择性。化合物6f对BuChE的抑制活性最强,IC50达到0.92μM,表明其对BuChE的选择性。同时本文还对AChE抑制活性最好的化合物6c和8d进行了酶促动力学分析,实验结果显示化合物6c和8d对AChE的抑制方式均为混合型抑制。接着进一步通过分子对接软件研究了化合物6c,8d和6f与AChE、BuChE的相互作用。此外,利用Molinspiration在线服务器对所有合成的目标化合物的分子类药性进行了预测,结果显示化合物6c和8d以及6f的预测值均在合理范围内,符合分子类药性规则,具有进一步开发的潜力。