1,25-二羟维生素D3通过STAT3通路对UUO大鼠肾间质纤维化作用机制的研究

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目的:观察1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3]对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及可能机制。方法:选用体重(200±10)g的54只健康雄性Wistar大鼠。随机分为:假手术组(A组)、UUO组(B组)和UUO+1,25(OH)2D3组(C组),每组18只。B组及C组结扎左侧输尿管,A组只游离不结扎。C组给予1,25(OH)2D3 3ng/100g/d,其余两组给予等量花生油,每日上午灌胃。分别于术后1天、3天、7天随机处死6只大鼠,留血标本及左侧肾脏。检测各组大鼠血肌酐、血钙、血磷水平的变化情况,HE及Masson染色观察肾脏病理变化,用免疫组化检测各大鼠肾脏α-SMA、IL-17水平的变化;用Western印迹法检测大鼠肾脏组织p-STAT3的水平。结果:(1)各组大鼠血肌酐水平:同一时间点,B组(UUO组)与A组(假手术组)相比,血肌酐水平提高,差别有统计学意义(P<0.05);C组(用药组)与B组(UUO组)相比,血肌酐水平降低,差别有统计学意义(P<0.05),均在正常范围内。(2)各组大鼠血钙、血磷水平:各组之间血钙、血磷水平无明显变化,差别无统计学意义(P>0.05)。(3)各组大鼠肾脏α-SMA水平:同一时间点,B组(UUO组)与A组(假手术组)相比,α-SMA水平显著提高,差别有统计学意义(P<0.05);C组(用药组)与B组(UUO组)比较,α-SMA水平显著降低,差别有统计学意义(P<0.05)。(4)各组大鼠肾脏IL-17水平:同一时间点,B组(UUO组)与A组(假手术组)相比,IL-17水平显著提高,差别有统计学意义(P<0.05);C组(用药组)与B组(UUO组)相比,IL-17水平显著降低,差别有统计学意义(P<0.05)。(5)各组大鼠肾脏p-STAT3水平:同一时间点,B组(UUO组)与A组(假手术组)相比,p-SATA3水平显著提高,差别有统计学意义(P<0.05);C组(用药组)与B组(UUO组)相比,p-STAT3水平显著降低,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)肾间质纤维化中可能伴有IL-17表达增多,1,25(OH)2D3可能通过下调IL-17延缓肾间质纤维化进展。(2)肾间质纤维化中可能伴有p-STAT3表达增多,1,25(OH)2D3可能通过下调p-STAT3的水平进而影响IL-17的变化,最终延缓肾间质纤维化进展。
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