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背景:抑郁症在全球范围内很常见,据相关机构统计约有3.5亿人患有抑郁症。其中,约有20-30%的患者为难治性抑郁症。这些患者病情较重,病程较长,并且治疗效果欠佳,给家庭和社会造成严重的负担。抑郁患者常常伴有下丘脑-垂体-肾上腺轴的紊乱。目的:本实验为了观察非首发难治性抑郁症患者与非首发非难治性抑郁症患者在接受地塞米松抑制试验前后血皮质醇浓度的不同,结合患者HAMD评分、HAMA评分、自杀评分分析非首发难治性抑郁症患者HPA轴改变,探索难治性抑郁症可能的发病机制。方法:根据纳入及排除标准选择符合条件的非首发难治性抑郁症患者和非首发非难治抑郁症患者。对两组患者进行一般情况的采集、专科检查和HAMD、HAMA、自杀量表的评分。在患者入院后第一天08:00、16:00、23:00抽取血液样本3ml,检测皮质醇浓度。在入院后第一日23:30两组患者均口服地塞米松1mg。在患者入院后第二天08:00、16:00、23:00抽取血液样本3ml,检测皮质醇浓度。使用各种统计学方法借助SPSS25.0软件进行统计分析。结果:难治性抑郁症组和非难治性抑郁症组各入组了45人。难治组和非难治组患者性别、年龄和BMI差异均不具有统计学意义(P<0.05)。难治组患者病程、HAMD、HAMA、自杀评分均高于非难治组,差别具有统计学意义(P<0.05)。得到了所有受试者共6次皮质醇浓度测试的数值,计算得到各组在各个时间点皮质醇的平均值±方差和所有受试者在各个时间点的均值±方差。比较两组基线水平三次皮质醇浓度差异,结果显示难治组三次浓度均高于非难治组(P<0.05)。比较两组服用地塞米松后三次皮质醇浓度差异,结果显示难治组三次浓度均高于非难治组(P<0.05)。比较基线与服用地塞米松后浓度差异。所有受试者总体水平在DST后的三次皮质醇浓度低于基线水平(P<0.05)。难治组DST后皮质醇水平低于基线水平(P<0.05)。在DST后的三次检测中,难治组中出现过皮质醇高于5μg/dL的人数为29人,非难治组为17人。在所有受试者中,DST前的三次检测中出现过皮质醇低于5μg/dL人数为9人,DST后出现皮质醇低于5μg/dL人数53人。DST前08:00皮质醇浓度与难治组HAMD评分和自杀评分、非难治组自杀评分呈正比。DST后08:00皮质醇浓度与难治组HAMD评分和自杀评分、非难治组HAMD评分和自杀评分呈正比。结论:在非首发抑郁症患者中,难治性抑郁症患者与非难治性抑郁症患者均存在地塞米松抑制试验不受抑制的现象,难治性抑郁患者比例更高。在非首发抑郁症患者中,难治性抑郁症患者皮质醇基线水平高于非难治抑郁患者。在非首发抑郁症患者中,难治性抑郁症患者抑郁症状与皮质醇水平相关。