目的:随着低剂量CT（low-dose CT,LDCT）广泛应用于早期肺癌的筛查和术前诊断,大量性质不明的孤立性肺结节（solitary pulmonary nodule,SPN）在体检中被观察检测到。由于其具有很高度的疾病原因多样化和潜在的恶性风险,快速准确的识别良性或恶性肺结节已经成为临床管理工作的关键。外泌体micro RNA（miRNA）的形成和表达与人体肺癌细胞的增殖和分化密切相关,可以被用来作为潜在的恶性肺结节的一种生物标志物。本研究的目的是通过研究良恶性肺结节病人和无结节健康对照人群的血浆外泌体miRNA表达情况之间的差别,探索它们在确定肺结节良恶性和恶性肺结节筛查中的应用价值。方法:收集恶性和良性孤立性肺结节患者（各4例）未经治疗前血浆,提取外泌体miRNAs进行高通量测序,筛选候选miRNAs。然后,用q PCR方法检测48例恶性肺结节、29例良性肺结节和14例健康对照者（无肺结节）的候选血浆外泌体miRNAs水平。最后,通过ROC对候选miRNAs的诊断价值进行分析。结果:血浆外泌体miR-1-3p与miR-125b-5p在恶性SPN组患者的表达低于良性SPN组和无肺结节对照组患者,miR-218-5p,miR-9-5p和miR-99a-5p则在恶性SPN组表达较高。5种miRNAs作为生物标志物在良恶性SPN的鉴别中的灵敏度分别为87.5%、89.6%、72.9%、75.0%和62.5%,特异度分别为55.2%、100%、89.7%、79.3%和75.9%;当miR-1-3p与miR-99a-5p联合诊断时的灵敏度和特异度均可达到100%。5种miRNA作为生物标志物在恶性SPN患者和健康者（良性SPN患者+无肺结节对照者）的鉴别中的灵敏度分别为83.3%、89.6%、72.9%、75.0%和62.5%,特异度分别为51.2%、95.3%、90.7%、86.0%和81.4%;当miR-1-3p、miR-99a-5p和miR-125b-5p（或miR-218-5p）联合诊断时的灵敏度和特异度均可达到100%。结论:血浆外泌体来源的miR-125b-5p、miR-1-3p、miR-218-5p、miR-99a-5p及miR-9-5p在良性和恶性肺结节组以及恶性肺结节组和健康组（良性肺结节+无肺结节对照）之间的表达具有统计学差异。这些miRNAs对诊断恶性SPN具有较高的灵敏度和特异度,是鉴别SPN性质的潜在生物标志物。