蛋白酶活化受体1在鼻咽癌中的表达及意义的实验研究

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目的:检测PAR1(protease-activated receptor-1)在鼻咽癌中的表达,探讨PAR1在鼻咽癌中表达的意义。 方法:用免疫组织化学S-P(Streptavidin-biotin peroxidase method)方法半定量检测28例良性鼻咽组织、61例鼻咽癌组织中PAR1的表达,分析鼻咽癌中PAR1的表达与VEGF(vascular endothelial growth factor)、MMP1(matrix metalloprotease-1)的表达相关性,并分析PAR1在鼻咽癌中表达与患者临床资料的相关性;采用RT-PCR和Western blot技术检测鼻咽癌高分化鳞状细胞株CNE-1、鼻咽癌低分化细胞株CNE-2中PAR1的mRNA和蛋白质的表达水平并比较其在两种不同恶性程度细胞株中的表达差异。 结果:PAR1在鼻咽癌组织及两种鼻咽癌细胞株中均有表达。高度恶性的鼻咽癌细胞株CNE-2中PAR1的表达明显高于其在低度恶性的鼻咽癌细胞株CNE-1中的表达。PAR1在28例良性鼻咽组织表达为10例,61例鼻咽癌组织中表达48例。PAR1在鼻咽癌组织中的表达率明显高于在良性鼻咽组织中的表达率(P<0.01)。61例鼻咽癌活检组织的免疫组化结果中,PAR1、VEGF、MMP1的阳性表达率分别为78.7%(48/61)、59.0%(41/61)、77.0%(47/61)。PAR1在鼻咽癌组织中的表达与VEGF在鼻咽癌中的表达正相关(r=0.539,P=0.001),PAR1在鼻咽癌组织中的表达与MMP1在鼻咽癌中的表达无明显相关(r=0.186,P=0.052)。PAR1在鼻咽癌中的表达与鼻咽癌患者癌细胞的浸润性生长方式、局部淋巴结转移、TNM分期晚等指标相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤原发灶T分期早晚无明显相关(P>0.05)。 结论:实验得出PAR1在人鼻咽癌中的高表达与人鼻咽癌的发生、侵袭性生长方式、较晚的临床分期、恶性生物学行为等相关。PAR1在人鼻咽癌中的表达可能介导鼻咽癌侵袭转移等恶性生物学行为,其具体机制尚待进一步深入研究。
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