论文部分内容阅读
目的研究3个遗传性抗凝血蛋白缺陷致血栓形成家系临床表型及基因突变。方法收集抗凝血蛋白缺陷致血栓形成家系病史资料,分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员血样5ml置入1:9枸橼酸钠抗凝管中,采用发光底物法对先证者和家族成员进行蛋白C(PROC)活性、蛋白S(PROS)活性、抗凝血酶(AT)III活性进行测定;乙二胺四乙酸抗凝外周血提取基因组DNA,采用DNA直接测序法对先证者PROC、PROS1等相关基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果,对家族其他成员针对突变基因进行基因检测。结果家系一先证者(III-10)及其他3位家庭成员(II-5、II-6、III-9)、家系二先证者(II-3)及其他3位家庭成员(I-1、I-2、III-1)、家系三先证者(II-1)及其他1位无临床表现家庭成员(I-1)PROC基因第7外显子,c.565C>T(编码区第565号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变(第189号氨基酸由精氨酸变为色氨酸)。家系一先证者(III-10)诊断为“颅内静脉窦血栓形成”,父亲(II-5)表现为“下肢肿胀、疼痛”。家系二先证者(II-3)诊断为“颅内静脉窦血栓形成”,父亲(I-1)诊断为“左下肢深静脉血栓形成”。此外,家系一先证者(III-10)及6位家庭成员(II-5、II-7、II-9、II-10、III-9、III-15)的PROS1基因还发现两种突变,分别为(C-A)+520 to termination,导致氨基酸改变和c.2001A>G(没有氨基酸替代)。其中,家系一成员(III-15)被诊断为“腘静脉血栓形成”。结论本次研究发现在三个家系中存在PROC基因第7外显子,c.565C>T突变。它可能是导致3个家系先证者蛋白C活性下降及静脉血栓形成的主要原因。本研究在国内外首次报道了纯合子PROC(c.565C>T)突变致青年缺血性卒中的病例。家系一中还发现PROS1基因(C-A)+520 to termination和c.2001A>G突变,这两种突变可能会对蛋白S活性水平有影响,从而增加血栓形成的风险。