代森锰锌（Mancozeb,MCZ）是一种乙烯双二硫代氨基甲酸酯类广谱杀菌剂,主要用于保护各种蔬菜、水果和其他农田作物免受真菌病害。研究表明,长期暴露MCZ会危害人类和动物健康,尤其在妊娠期暴露MCZ可通过血胎盘屏障损害下一代的生长发育。甘草多糖（Glycyrrhizapolysaccharide,GP）是传统中药甘草的主要活性成分之一,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节和保护肝脏等药理作用。本研究主要通过建立母鼠妊娠期暴露MCZ对子代小鼠肝脏损伤的模型,探讨MCZ对子代小鼠肝脏损伤作用,以及GP缓解MCZ毒性的机制。MCZ造模剂量筛选试验分为5组,每组10只孕0 d小鼠。孕1-17 d,对照组母鼠灌服0.2 mL去离子水,其余4组母鼠分别灌服50、100、150、200 mg/kg的MCZ 0.2 mL。在子代小鼠出生21天时,每组随机选择10只子代小鼠剖杀,收集血液和肝脏。计算子代小鼠肝脏指数,采用HE染色法观察子代小鼠肝脏组织病理学形态变化,检测子代小鼠血清中ALT和AST的活性,用ELISA法检测子代小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,qRT-PCR法检测子代小鼠肝脏中凋亡基因Bax、Bcl-2和Caspase-3 mRNA表达水平。采用代谢组学和转录组学研究对照组和150 mg/kg MCZ暴露组子代小鼠肝脏变化,筛选差异代谢物和差异表达基因。结果显示,MCZ暴露会对子代小鼠肝脏产生毒性作用,且呈剂量依赖性。当MCZ暴露剂量为150 mg/kg时,子代小鼠的体重和肝脏指数显著增加,肝脏出现肝细胞肿大伴有空泡变性,血清中AST、ALT、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高,肝脏中Bcl-2/Bax 比值显著降低,Caspase-3 mRNA表达水平显著升高。代谢组学和转录组学结果显示,与对照组相比,150 mg/kg MCZ暴露组中分别有78个代谢物和508个基因发生变化。GP治疗试验分为5组,每组10只孕0d小鼠。孕1-17 d,对照组母鼠早晚灌服两次去离子水0.2 mL,MCZ模型组,上午灌服150 mg/kg MCZ和傍晚灌服去离子水各0.2 mL,GP治疗组上午灌服150 mg/kg MCZ 0.2 mL,并傍晚灌服50、100、200 mg/kg GP 0.2 mL。在子代小鼠出生21天后,每组随机选择10只子代小鼠剖杀,收集血液和肝脏,计算子代小鼠肝脏指数,采用HE染色法观察子代小鼠肝脏组织病理学形态变化,检测子代小鼠血清中ALT、AST和ALP的活性,用ELISA法检测子代小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,qRT-PCR法检测子代小鼠肝脏中凋亡基因Bax、Bcl-2和Caspase-3 mRNA表达水平。结果表明,MCZ暴露组子代小鼠的肝脏指数极显著增加,200 mg/kg GP组极显著降低子代小鼠的肝脏指数。MCZ暴露组导致子代小鼠血清中ALT、AST、ALP、IL-1β、IL-6和TNF-α含量极显著增加,GP组显著降低子代小鼠血清中ALT、AST、ALP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。MCZ暴露组极显著降低子代小鼠肝脏中Bcl-2/Bax 比值和提高Caspase-3 mRNA表达水平,GP组极显著提高子代小鼠肝脏中Bcl-2/Bax 比值和降低Caspase-3 mRNA表达水平。