【摘 要】
：
唐氏综合征（Down syndrome,DS）是最为常见的染色体异常疾病,DS患者由于额外多出一条完整的或部分拷贝的21号染色体,表现出严重的发育迟缓和智力障碍。DS患者在40岁后开始出现阿尔茨海默氏症（Alzheimer’s disease,AD）样病理特征,提示21号染色体编码表达的基因可能参与调控AD疾病的发生和发展。USP25是由人21号染色体基因编码表达的泛素特异性蛋白酶,在蛋白质代谢及
论文部分内容阅读
唐氏综合征（Down syndrome,DS）是最为常见的染色体异常疾病,DS患者由于额外多出一条完整的或部分拷贝的21号染色体,表现出严重的发育迟缓和智力障碍。DS患者在40岁后开始出现阿尔茨海默氏症（Alzheimer’s disease,AD）样病理特征,提示21号染色体编码表达的基因可能参与调控AD疾病的发生和发展。USP25是由人21号染色体基因编码表达的泛素特异性蛋白酶,在蛋白质代谢及调节免疫应答等方面都起到重要作用,但是其在唐氏综合征和阿尔茨海默病中的作用机制仍不清楚。本论文中,我们通过行为学测试和脑片电生理记录,发现BAC-Tg-USP25转基因小鼠表现出严重的认知功能和突触功能缺陷。此外,将唐氏模型小鼠Dp16与Usp25+/-小鼠杂交,我们发现敲除Usp25可以逆转唐氏小鼠的突触功能损伤。另外,我们将AD模型小鼠5×FAD与Usp25+/-小鼠杂交,发现敲除Usp25可以改善AD小鼠脑中神经元的兴奋性/抑制性平衡,增强AD小鼠脑中神经元兴奋性突触功能,进而逆转AD小鼠的突触功能障碍。总之,我们的研究阐明了 21号染色体编码表达的泛素特异性蛋白酶USP25在唐氏综合征和阿尔茨海默病疾病发生发展中扮演着重要角色,敲除Usp25可以逆转唐氏小鼠和AD小鼠的突触功能缺陷。我们的研究为从唐氏疾病角度理解AD的致病机理提供了新的视角,为唐氏综合征和阿尔茨海默病疾病的治疗提供了潜在的药物靶点。
其他文献
高吞吐量和低干扰是无线通信系统的重要设计标准,网络编码（NC:Network Coding）因其通过减少用户之间信息交换的时隙提高系统的吞吐量而被广泛应用于无线通信。由于差分混沌移位键控（DCSK:Differential Chaos Shift Keying）调制技术具有抗多径衰落、不需要载波同步等优越性能,因此被选作网络编码方案的候选者。但是DCSK调制传输数据率较低、性能较差,导致基于DCS
本论文研究了海南岛东部海域悬浮颗粒物和沉积物中有机质的含量及稳定碳同位素组成（δ13C）,依据其时空分布特征探讨了 δ13C值的调控因素,获得以下主要认识:1、研究区域δ13CPOC值的范围为-26.2～-19.2‰,平均-23.4±1.3‰,空间分布特征总体表现为随深度和离岸距离的增加而降低。δ13C值指示海南岛东部海域悬浮颗粒物和沉积物中有机质主要由海源贡献。2、海南岛东部海域真光层中δ13C
2014年,IEEE 802.3bj定义了100Gbit/s以太网标准。光通信传输速度的不断提高,对纠错能力的要求也越来越高。RS码作为经典的线性分组码,其纠错能力优越。IEEE 802.3bj标准定义了两种RS码编解码器,分别是RS（544,514）和RS（528,514）两种码编解码器,采用前向纠错的方法,其可以很好的解决100Gbit/s的以太网网络的编码传输和误码纠错问题。本文调研了 RS
随着地球上甲烷已探明储量的不断增加,甲烷作为碳基资源的高效转化利用变得日益重要和迫切。甲烷选择氧化反应可直接生成甲醛、甲醇和CO等重要C1平台分子,是甲烷高效转化利用的有效途径之一。不过,由于传统金属氧化物催化剂（例如钼基和钒基催化剂）具有高活性晶格氧,其导致甲烷在氧化反应中易发生深度氧化,使得完全氧化产物CO2的选择性难于控制。因此,开发具有温和甲烷氧化能力的多相催化剂是提高甲烷氧化反应选择性的
自1985年夏季在美国东北部海岸及大西洋中部海岸纳拉甘塞特湾（Narragansett Bay）和罗德岛海域（Rhode Island）爆发由抑食金球藻引发的褐潮以来,该类褐潮在事发及邻近海域呈现连续、高频和大面积发生的特点,给当地海域环境和海产养殖带来毁灭性打击。本文以抑食金球藻为研究对象,研究环境因子（光照、温度、盐度）和营养盐（金属离子）对抑食金球藻的生长及溶血活性的影响,比较氮、磷和铁限制
核磁共振（Nuclearmagneticresonance,NMR）方法作为一种有效的物质检测与分析手段,由于其无损检测等特性,得到了快速的发展和广泛的应用。弛豫时间与化学位移、自旋-自旋偶合（JHH）等参数的结合使用,使核磁共振方法在结构解析、成分分析以及分子动力学研究中具有其他检测方法无法比拟的优势。无论对于核磁共振波谱方法,还是核磁共振成像方法来说,纵向弛豫（T1）和横向弛豫（T2）都是很重
鳄鱼有很高的经济价值,但目前对鳄鱼资源的利用主要还是在鳄鱼皮革,鳄鱼肉的食用以及作为观赏动物方面。本研究以鳄鱼肉为原料,先以酶解法制备鳄鱼肉肽（peptides from crocodile meat,CMP）,再用CMP与氯化钙制备鳄鱼肉肽螯合钙（CMP chelated with calcium,CMP-Ca）。并对CMP-Ca的理化性质,抗氧化能力,细胞毒性,补钙功效等方面进行研究,为开发新
当今社会经济飞速发展,人们在生活水平稳步提升的同时,对健康问题越来越重视。特别是随着2020年全球新冠疫情的肆虐,人们对健康有了更深刻的认识,对保障健康的设施需求也越来越迫切。然而,由于大众对医学疾病知识缺乏,对医院各科室划分认识不足等原因,导致挂号错误而造成轻则浪费时间重则贻误病情的情况屡见不鲜。虽然部分医院设立有咨询导诊工作人员,但是人员数量有限经常导致问询患者的问题难以及时响应。不少患者入院
目的探讨以发热待查（fever of unknown origin,FUO）收治的感染性疾病患者的病因分布、诊断方法及临床特点,以加强对感染性FUO的认识,提高临床医师对感染性FUO的诊治水平。方法收集2018年01月至2019年12月广西医科大学第一附属医院112例感染性FUO住院患者的临床资料,回顾性分析其病因分布、常见疾病和诊断方法;根据出院诊断将感染性FUO患者分为普通细菌感染组、特殊细菌
目的:感染性心内膜炎（infective endocarditis,IE）是一种严重影响生命健康的疾病,早期手术清除赘生物可有效降低患者的死亡率。手术时的操作方法是清除坏死瓣膜组织后的创面用碘伏擦拭或用稀释的碘伏溶液心腔内大量冲洗,再用生理盐水反复冲洗。研究发现,在随访过程中,使用碘伏擦拭的一部分患者又出现相邻瓣膜增厚黏连并关闭不全,这是否与首次手术中使用碘伏有关,目前国内外尚无相关研究。探究碘伏