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目的:通过高效液相色谱—串联质谱(LC-MS/MS)建立快速、灵敏、准确的测定人血浆中布南色林及N-去乙基布南色林的浓度的方法,研究丽珠制药厂生产的布南色林对中国人进食高脂高能量餐后服药和用西柚汁服药后对药代动力学参数的影响,从而为其合理用药和临床安全提供参考依据。方法:采用单中心、开放、随机、平行试验。按照试验入选标准选择12名合格健康志愿者,均为男性。受试者禁食过夜(10 h以上),第一周、第二周、第三周次日早上服用布南色林片均8 mg,分别空腹服药、进食高脂高能量餐后半小时内服药、西柚汁同服药物,洗脱期均为7天,并于服药前(0 min)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、60 h采集肘静脉血5 m L置肝素抗凝管内,离心分取血浆,置-20℃冰箱保存,用于血药浓度检测。所有采集的标本经样品处理后经LC-MS/MS分析血浆中对布南色林的浓度。用DAS3.2.4程序处理血药浓度数据进行处理,得到药代动力学参数,进而用SPSS13.0进行数据分析,评价进食高脂高能量餐后服药和用西柚汁同服药后对药代动力学参数的影响。结果:本试验共入组12名中国男性健康志愿者,全部完成了临床试验。本试验建立的测定人体血浆中布南色林和N-去乙基布南色林浓度的方法特异性较好,在设计的浓度范围内线性良好(R2>0.99),定量下限确证符合指导原则要求(S/N≥5),血浆中杂质不干扰样品的测定,基质效应和提取回收率对测定结果基本不影响,定量下限、低、中和高浓度准确度及精密度均符合要求,低、高2种浓度的血浆样品分别经室温放置、多次冻融及长期冻存的条件下证明是稳定的。布南色林在空腹服药、进食高能高能量餐后服药、西柚汁同服药物后的药代动力学参数:AUC0-60,空腹:(2588.58±1253.3)ng·h·L-1、AUC0-60,进食:(6507.33±2651.35)ng·h·L-1、AUC0-60,西柚汁:(15215.11±8230.43)ng·h·L-1;AUC0-∞,空腹:(2760.86±1292.49)ng·h·L-1、AUC0-∞,进食:(6896.61±2678.2)ng·h·L-1、AUC0-∞,西柚汁:(17247.59±11631.74)ng·h·L-1;Cmax空腹:(389.16±161.63)ng·L-1、Cmax进食:(954.99±438.59)ng·L-1、Cmax西柚汁:(1733.34±766.95)ng·L-1;Tmax空腹:(1.4±0.86)h、Tmax进食:(2.19±0.79)h、Tmax西柚汁:(1.83±0.72)h;MRT0-60,空腹:(9.22±3.05)h、MRT0-60,进食:(11.93±1.39)h、MRT0-60,西柚汁:(12.82±1.86)h;Vz/F空腹:(47806.72±16565.02)L、Vz/F进食:(36807.44±20464.69)L、Vz/F西柚汁:(19671.88±12049.47)L;T1/2,空腹:(10.8±5.26)h、T1/2,进食:(18.30±5.53)h、T1/2,西柚汁:(23.53±12.18)h;CLz/F空腹:(3635.34±1913.77)L·h-1、CLz/F进食:(1369.65±641.65)L·h-1、CLz/F西柚汁:(628.11±370.72)L·h-1。N-去乙基布南色林在空腹服药、进食高脂高能量餐后服药、西柚汁同服药物后的药代动力学参数:AUC0-60,空腹:(3290.80±847.31)ng·h·L-1、AUC0-60,进食:(3935.51±1338.60)ng·h·L-1、AUC0-60,西柚汁:(5989.55±1434.04)ng·h·L-1;AUC0-∞,空腹:(4165.15±1293.33)ng·h·L-1、AUC0-∞,进食:(5262.46±2150.24)ng·h·L-1、AUC0-∞,西柚汁:(8742.70±3314.28)ng·h·L-1;Cmax空腹:(114.19±27.86)ng·L-1、Cmax进食:(133.38±26.31)ng·L-1、Cmax西柚汁:(1044.93±395.390)ng·L-1;Tmax空腹:(6.83±1.80)h、Tmax进食:(6.75±2.14)h、Tmax西柚汁:(6.17±1.59)h;MRT0-60,空腹:(22.30±1.85)h、MRT0-60,进食:(23.60±2.31)h、MRT0-60,西柚汁:(24.26±1.95)h;Vz/F空腹:(71190.91±15552.63)L、Vz/F进食:(62202.55±25826.07)L、Vz/F西柚汁:(45599.91±8247.55)L;T1/2,空腹:(24.89±6.50)h、T1/2,进食:(29.30±19.17)h、T1/2,西柚汁:(33.77±12.92)h;CLz/F空腹:(2100.43±690.17)L·h-1、CLz/F进食:(1833.28±909.41)L·h-1、CLz/F西柚汁:(1044.93±395.39)L·h-1。布南色林的药代动力学参数AUC0-60,进食、AUC0-∞,进食、Cmax进食、Tmax进食与AUC0-60,空腹、AUC0-∞,空腹、Cmax空腹、Tmax空腹相比,明显提高(P<0.05),其中AUC0-60,进食和Cmax进食升高2.51倍和2.45倍,进食高脂高能量餐后布南色林吸收进入血液循环的全身暴露量明显增加。T1/2,进食与T1/2,空腹相比明显延长;Clz/F进食与Clz/F空腹相比明显下降。代谢物N-去乙基布南色林的药代动力学参数与空腹比较,没有统计学差异。布南色林及其代谢物N-去乙基布南色林的药代动力学参数AUC0-60,西柚汁、AUC0-∞,西柚汁、Cmax西柚汁与AUC0-60,空腹、AUC0-∞,空腹、Cmax空腹相比,明显提高(P<0.05),其中布南色林的AUC0-60,西柚汁和Cmax西柚汁分别提高了5.88、4.45倍,代谢物的AUC0-60,西柚汁和Cmax西柚汁分别提高了1.81、9.15倍,西柚汁与药物同服吸收进入血液循环的全身暴露量明显增加。MRT0-60,西柚汁与MRT0-60,空腹相比,时间明显延长;Vz/F西柚汁与Vz/F空腹相比明显下降;T1/2,西柚汁与T1/2,空腹相比明显延长;Clz/F西柚汁与Clz/F空腹相比明显下降。西柚汁同服药物的药代动力学参数与进食高脂高能量餐的参数进行对比,AUC0-60,西柚汁、AUC0-∞,西柚汁、Cmax西柚汁与餐后服药的AUC0-60,进食、AUC0-∞,进食、Cmax进食相比,明显提高(P<0.05),其中AUC0-60,西柚汁和Cmax西柚汁升高2.34倍和1.81倍。T1/2,西柚汁与T1/2,进食相比明显延长;Clz/F西柚汁与Clz/F进食相比明显下降。结论:高脂高能量餐后给药与空腹给药相比,布南色林的全身暴露量提高,餐后对N-去乙基布南色林的全身暴露量影响不大;西柚汁服药与空腹给药相比,明显增加布南色林及其代谢产物N-去乙基布南色林的全身暴露量;西柚汁同服药物对全身暴露量的影响比餐后给药更大。