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目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不能完全可逆的气流受限为特征的疾病,其气流受限呈进行性发展,并与肺部对有害的颗粒或气体的异常炎症反应有关。COPD病程缓慢进行性发展,反复急性发作,严重影响患者的生活及劳动能力,给个人,家庭,社会造成沉重的经济负担。其发病率和死亡率逐年上升,预计到2020年COPD在全球导致死亡的疾病中排名第三位,在致残疾病中排名第五位。由于它的高发病率和死亡率,COPD已成为世界公共卫生界的重要问题。COPD患者存在持续的气道炎症和活性氧簇(ROS)的产生增多,这导致氧化应激损伤。慢性气道炎症和氧化应激是COPD的主要病理特征。氧化/抗氧化失衡在COPD发病机理中起着重要作用。氧化应激对COPD的病理生理产生严重的后果,包括抗蛋白酶和表面活性物质的失活,粘液分泌过多,膜脂质过氧化,肺泡上皮损伤,细胞外基质重构,和细胞凋亡等。抗氧化剂可通过提高抗氧化保护作用减少氧化应激,调节炎性过程,因此应用抗氧化剂治疗和提升内源性抗氧化剂的水平可使COPD患者受益。8-isoprostane是体内脂质过氧化及氧化损伤的最好生物指标,可以反映体内氧化应激和脂质受自由基诱导后过氧化的程度,并可提供一个有价值的量化监测氧化应激的方法,同时为评估治疗干涉提供生物化学的根据,可证实病人是否从抗氧化剂治疗中受益。银杏叶提取物含有天然的抗氧化剂,以 8-isoprostane 为指标评价银杏叶提取物复合制剂.杏丁注射液在COPD的抗氧化作用的研究国内外文献中未见报道。本课题旨在以8-isoprostane为指标,研究COPD患者的氧化应激状态及杏丁注射液的抗氧化作用,8-isoprostane与肺功能和动脉氧分压的关系,为COPD抗氧化治疗提供理论根据及选择可使用的药物。
方法:选择2006年2月至2007年2月在邯郸市中心医院住院的急性加重期COPD患者40例(男24例、女16例),年龄54~74岁,平均年龄63.37±9.36。诊断符合2002年中华医学会制定的慢性阻塞性肺疾病的诊断标准。急性期是指稳定状态的临床情况恶化,有痰量增多或呈脓性痰;或出现呼吸困难,喘鸣,胸闷;两种情况之一者。排除伴有高血压,糖尿病,冠心病,充血性心衰和肾功能衰竭等合并症者。将患者随机分为两组,杏丁注射液治疗组20例和常规治疗组20例。杏丁治疗组在常规治疗基础上加用杏丁注射液静点 14天。所有患者避免应用激素及其它抗氧化剂治疗。另选 20例健康不吸烟者作对照组,(男11例、女9例),年龄49~72岁,平均年龄61.12±8.25。入选者无呼吸道症状,3个月内无呼吸道感染史。记录所有病例的病史和全面的身体状况,行胸片和生化检查。用酶免疫法测定患者入院第二天和第十五天空腹血浆8-isoprostane的含量,并同时在不吸氧状态下采桡动脉血行血气分析测定动脉氧分压(PaO<,2>)及肺功能。
结论:以上结果表明 COPD 患者存在氧化应激,急性期氧化应激较治疗两周后患者和健康者明显增强,治疗后亦高于健康者。经常规治疗氧化应激减弱,经杏丁注射液治疗氧化应激减弱的程度尤为明显。血浆8-isoprostane的水平与FEV<,1pre>(%)和氧分压呈负相关。这些结果表明了COPD存在氧化应激,急性加重期氧化应激增强。证明氧化应激参与了COPD的发生、发展的病理生理过程。8-isoprostane是一种可靠灵敏的氧化应激生物指标,能反映患者不同状态下的氧化应激水平。并可在一定程度上反映疾病的严重程度。证明了杏丁注射液能降低血浆8-isoprostane的水平,具有抗氧化功能,研究显示:杏丁注射液可能使COPD急性加重期患者通过抗氧化治疗受益。