帕金森病(Parkinson’ s disease, PD)是最常见的神经退行性疾病之一，其特征是黑质致密部多巴胺能神经元进行性减少以及胞内路易士小体的形成。Clk1(coq7)，是辅酶 Q生物合成所必须的线粒体羟化酶，参与线粒体氧化呼吸链中电子传递，将电子从复合物I和复合物II传递到复合物III。本课题旨在探究在PD模型中，Clk1基因在多巴胺能神经元存活中发挥的作用以及作用机制。我们发现，在 MPP+诱导的PD模型中，Clk1缺失会增加多巴胺能神经元的死亡，并且抑制多巴胺能神经元自噬。过表达 Clk1上调多巴胺能神经元的自噬水平。机制研究表明，Clk1通过 AMPK/ mTORC1信号通路调节TFEB的核转录调控多巴胺能神经元自噬。用AMPK激动剂metformin处理可以一定程度减少多巴胺能神经元的死亡。此外，在Clk1+/-小鼠的黑质和纹状体中，检测到自噬相关蛋白水平的降低，以及在MPTP诱导的PD模型中， Clk1+/-小鼠表现出运动障碍的加剧和多巴胺能神经元死亡的增加。并且，用 AMPK激动剂metformin处理可以激活自噬一定程度改善由Clk1缺失造成的MPTP的神经毒性的增加。综上结果表明，Clk1通过AMPK/ mTORC1/TFEB信号通路调控多巴胺能神经元细胞自噬，参与调节多巴胺能神经元死亡。