氟尿嘧啶（FU）是常用的化疗药物之一，为克服原药半衰期短、胃肠道毒副作用强的缺陷，本课题组将FU插载入磁性层状复合氢氧化物（MLDH）层间，在用右旋糖酐（DET）修饰保护的基础上，制成了集缓释性和磁靶向性为一体的DET-MLDH-FU（DMF）新型给药系统。本文用HPMC及壳聚糖作骨架材料，制备了12h给药周期的DMF磁性缓释片。　　采用紫外分光光度法测定缓释片含量和释放度，高效液相色谱法检测血药浓度，电感耦合等离子发射光谱法测定组织中铁含量。　　用粉末直接压片法制备亲水凝胶型骨架片，以药物释放度为筛选指标，考察影响DMF缓释片体外释放性能的因素，在单因素考察基础上，通过正交实验优化处方，对最优处方下制备的缓释片进行了质量评价和制备工艺考察，并对DMF缓释片的体外磁响应性进行了验证。研究结果表明，HPMC规格和用量、释放介质对药物释放影响较大，填充剂种类、压片压力、转速等因素的影响较小。通过正交试验确定的最优处方组成为DMF43％，HPMCK100M40%，壳聚糖15%，乳糖2%，体外释放符合缓释标准、遵循零级动力学方程；粉末直接压片法对DMF载药系统的结构无影响，所制DMF片剂有明显的磁响应性。稳定性实验结果显示，DMF缓释片在高温、光照、加速条件下均比较稳定，但高湿的影响较大；为避免DMF氧化，药片应在室温下储存且注意防潮。　　以健康家兔为实验对象，随机单剂量交叉口服自制DMF缓释片和自制FU缓释片、交叉口服自制DMF缓释或静脉注射市售FU注射剂、在磁场干预下口服给药自制DMF缓释片，以HPLC法测定用药后不同时间血浆中药物浓度，通过DAS2.0软件拟合得到药动学参数，研究了自制DMF缓释片无磁场干预、自制DMF缓释片外加磁场干预、自制FU缓释片及市售FU注射剂的家兔体内药物动力学特征。结果表明，无磁场干预时DMF缓释片在体内呈长效、多级释放，且载药系统能显著降低肝脏的首过效应；磁场干预下DMF缓释片进入体循环中药物量增加达峰时间延迟，血药浓度范围平稳。自制DMF缓释片在动物体内有特殊的长效缓释性能，且体内磁响应性明显。　　为进一步验证DMF载药系统体内磁靶向性，以健康家兔为实验对象，口服方式累积给药，采用HPLC和ICP法分别测定组织中药物和铁离子浓度，及在投射电镜下观察DMF粒子在各组织中形貌特征。HPLC和ICP法结果显示无磁场干预下肝脏中药物和铁离子浓度最大，肾脏中分布较少，而在磁场干预后肝脏中药物和铁离子浓度均降低（P<0.05），肾脏中药物和铁离子量增加，且右肾比左肾中增加更多；投射电镜下红细胞，细胞质以及主要细胞器如细胞核、线粒体等中均有DMF粒子存在，且粒子的形貌与体外纯溶液中结构一致，多为六边形片状和圆球形。以上结果证明，DMF进入体内后在机体的正常代谢下磁层状结构未被破坏，外加磁场干预能降低肝脏中DMF累积量，使三聚体在特定部位浓集，表现出良好的体内磁靶向性；DMF能依附在红细胞上随血液循环到达各个组织，甚至进入主要细胞器中，这对细胞水平上的靶向治疗有一定意义。