家族性ALS动物模型神经肌肉的结构特征

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:danda333
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肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经退行性疾病,可出现脊髓和运动皮层中的运动神经元退化。尽管大多数ALS病例为散发性病例,但铜锌超氧化物歧化酶-1(SOD1)突变是导致10%-20%家族性ALS的原因.目前的治疗方法效果不佳,很大一部分受损功能根本无法恢复,或者只能部分恢复,通常需要在患者生命周期内进行其他治疗.研究表明,基于不同阶段的干预策略可有效预防和控制家族性ALS.尽管确实存在一些改善这种退行性疾病影响的治疗方法,但是即便是现代医学和科学在不断的进步,其确切的发病机制仍然未明确。本研究使用从40天到120天的WT&SOD1G93A小鼠模型,旨在研究SOD1小鼠神经肌肉接头的结构。实验结果表明,在40天的小鼠中,90%的WT&SODI小鼠神经肌肉接头的结构中没有发生变性;在60天的小鼠中,没有发生微小的变性;而在90天的小鼠中,没有发生严重的变性,但在120天的小鼠中,有严重的结构扭曲和麻痹.目的:观察不同年龄组的家族性ALS神经肌肉接头的结构特征。方法:从雄性半合子携带者(B6SJL-Tg(SOD1-G93A)1Gur/J)和雌性B6SJL/F1杂种中选育雌性G93ASOD1转基因小鼠和与年龄匹配的野生型(WT同窝伴侣,两者均购自Jackson)实验室.将动物保持在湿度和温度可控的环境中,在黑暗的日程中进行12:12h光照,并提供无菌的无特定病原体的啮齿动物食物和无菌食物。结果1.以下结果表明,在40天的小鼠中WT和SOD1都存在。G93ASOD1小鼠的胫骨内部(TA)和腓肠肌(GN)的构建。图片(上图)显示了各种聚会中神经肌肉交叉口(NMJ)的数量。神经丝重多肽(微管蛋白,绿色)指向突触前末端。α-真菌毒素(BTX,白色)标记突触后间隙,突触素(p38-1,红色)用于突触小泡。以下结果表明两者均未发生退化,并且完成了90%.2.在60天的小鼠中显示WT和SOD1。G93ASOD1小鼠的胫骨前部(TA)和腓肠肌(GN)的设计。代表图片(顶部)显示了各种聚会中神经肌肉交叉口的数量。神经丝重多肽(微管蛋白,绿色)指向突触前末端.α-真菌毒素(BTX,白色)标记突触后区域,突触素(p38-1,红色)用于突触小泡。结果表明,在WT和SOD1中,变性都约为70%到80%,这意味着发生了轻微的变性。3.在90天的小鼠中同时显示了WT和SOD1。G93ASOD1小鼠的胫前肌(TA)和腓肠肌(GN)的结构。代表性图像(上图)显示了不同组中神经肌肉接头(NMJ)的数量。神经丝重多肽(微管蛋白,绿色)代表突触前的末端。标记突触后结构域的α-真菌毒素(BTX,白色),突触小泡(p38-1,红色)用于突触小泡。来自WT和SOD1的数据显示,在90天的小鼠中,变性并不严重,大约60%至70%。4.在120天的小鼠中同时显示WT和SOD1。G93ASOD1小鼠的胫前肌(TA)和腓肠肌(GN)的结构。代表性图像(顶部)显示了不同组中神经肌肉接头(NMJ)的数量。神经丝重多肽(微管蛋白,绿色)代表突触前的末端。标记突触后结构域的α-真菌毒素(BTX,白色),突触小泡(p38-1,红色)用于突触小泡。来自WT和SOD1的数据显示,在120天的小鼠中,其结构发生了严重变形,并发生了瘫痪.结论:在这项研究中,在观察40天、60天、90天及120天的WT和SOD1小鼠神经肌肉接头的结构特征后,我们得出结论:在40天时,已出现NMJ的神经支配消失,失去运动轴突,在60天及90天时出现了NMJ巨大的结构性损伤。根据我们的数据,我们观察到突触前和突触后结构变化以及突触小泡逐渐减少。应当进一步研究以探索ALS的复杂系统表型。在本研究中,我们确定了这些系统性改变的基础分子事件,为其作为药物靶标的可行性提供了实验证据。
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