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目的建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,探讨六味地黄汤对2型糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛紊(FINS)、血清环磷酸腺苷(cAMP)含量及肝脏磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基(PI3KP110)、蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平的影响以及其对胰岛的保护作用,探究2型糖尿病的发病机制,并从分子水平研究六味地黄汤干预2型糖尿病的作用机理。方法采用高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射45mg/kg链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型,设立空白组、模型组、二甲双胍组、六味地黄汤高剂量组、六味地黄汤低剂量组,分组给药30天后,检测各组大鼠FBG、酶联免疫法(ELLSA)测定大鼠血清cAMP、FINS含量并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)；免疫组化法观察肝脏p-PI3KP110、p-Akt蛋白表达；HE染色法观察胰腺病理改变,计算胰岛p细胞功能指数(HOMA-β)。结果T2DM模型大鼠FBG≥16.7mmol/L,模型组与空白组比较,血清FINS、cAMP含量及HOMA-IR值上升,ISI、HOMA-p值下降,差异显著(P<0.05)；与模型组比较,六味地黄汤高低剂量组大鼠FBG、cAMP、INS、HOMA-IR值降低,ISI、HOMA-p值升高(P<0.05)；与空白组比较,模型组大鼠肝脏p-PI3KP110、p-Akt表达下降(P<0.05)；与模型组比较,六味地黄汤高低剂量组肝脏p-PI3KP110、p-Akt蛋白表达上升(P<0.05)；模型组大鼠胰腺胰岛萎缩严重,胰岛数量减少,胰岛形态不规则；六味地黄汤各组大鼠胰腺胰岛数量有所增加,胰岛形状相对较规则。结论高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素的方法可以成功建立2型糖尿病大鼠模型且模型稳定；六味地黄汤可以降低2型糖尿病大鼠空腹血糖,降低血清胰岛素、cAMP含量,改善胰岛素抵抗；六味地黄汤可以保护胰岛结构,从而修复胰岛p细胞功能；其作用机制可能与其调节信号因子PI3KP110、Akt磷酸化水平有关。