APRIL与宫颈癌的相关性研究

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研究背景:APRIL(a proliferation-inducing ligand,增殖诱导配体)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的成员之一。有膜结合型、可溶型两种活性形式。二者均可以促进肿瘤细胞系的增殖。APRIL在正常组织中的表达量很低,但在肿瘤细胞株和肿瘤组织中如结直肠癌、肺癌、血液系统肿瘤、乳腺癌、黑色素瘤、膀胱癌等组织中均有高水平表达。早期临床研究发现,APRIL在宫颈鳞癌组织中的表达,无论在m RNA还是在蛋白水平均显著高于正常宫颈组织及鳞状上皮内病变组织,并且随着细胞增殖与异型性的加重,表达水平逐渐增高。但是,在目前尚无对于APRIL与宫颈癌的分期、分级、病理分型及淋巴结转移之间关联的报道,也未见有APRIL在癌组织中的表达与宫颈癌预后之间关联的报道。本课题我们将研究APRIL与宫颈癌之间的关系,对正常宫颈组织或慢性宫颈炎组织、宫颈癌前病变组织、宫颈癌组织中的不同病理分型、分期、分级、淋巴结转移中APRIL蛋白表达情况进行研究,应用免疫组化法检测APRIL蛋白的表达情况,研究APRIL的表达与宫颈癌之间的关系,分析APRIL与宫颈癌的病理分型,分期,分级及淋巴结转移的关联。并应用生存分析方法回顾性分析行手术治疗的宫颈癌患者的临床病理资料,分析APRIL在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌预后之间的关联,同时对可能影响宫颈癌预后的多个因素进行单因素及多因素统计分析,用于指导术后辅助治疗。临床研究发现,APRIL在宫颈鳞癌组织中的表达,随着细胞增殖与异型性的加重表达水平逐渐增高。根据以上研究结果,我们设想,APRIL蛋白的表达随宫颈癌的分型、分期、分级及淋巴结的转移增加而增加。为了验证以上设想,我们对77例宫颈癌患者病理切片中的APRIL蛋白进行检测,同时与30例正常或慢性宫颈炎组织及45例宫颈癌前病变组织进行比较,分析APRIL蛋白表达情况。再分析APRIL蛋白在癌组织中的表达与宫颈癌预后之间的关联。第一部分各宫颈组织中APRIL蛋白的表达及其与宫颈癌的关系研究目的:研究各宫颈组织中APRIL蛋白的表达及其与宫颈癌分型、分期、分级、淋巴结转移之间的关系。研究方法:采用免疫组化法检测77例宫颈癌组织,30例正常或慢性宫颈炎组织及45例宫颈癌前病变组织中的APRIL蛋白表达水平。研究结果:1.正常或慢性宫颈炎组织,宫颈癌前病变组织,宫颈癌组织中APRIL蛋白表达比较,差异有统计学意义(p<0.05);2.不同分化的宫颈癌组织中的APRIL蛋白表达比较,差异有统计学意义(p<0.05);3.宫颈鳞癌,腺鳞癌,腺癌组织中APRIL蛋白表达比较,差异无统计学意义(p>0.05);4.不同分期的宫颈癌组织中APRIL蛋白表达比较,差异无统计学意义(p>0.05);5.宫颈癌患者有盆腔淋巴结转移者与无盆腔淋巴结转移者宫颈癌组织中的APRIL蛋白表达比较,差异无统计学意义(p>0.05)。结论:APRIL蛋白在正常或慢性宫颈炎组织,宫颈癌前病变组织,宫颈癌组织中的表达呈递增趋势;APRIL蛋白的表达随宫颈癌的组织分化程度降低而增高,但其表达与宫颈癌的分期、临床病理分型及盆腔淋巴结转移无关。第二部分宫颈癌组织中APRIL蛋白的表达与宫颈癌患者预后的关联研究目的:分析APRIL蛋白在癌组织中的表达与宫颈癌患者预后之间的关联,同时分析影响手术治疗宫颈癌患者预后的多个因素,用于指导术后辅助治疗。研究方法:回顾性分析第一部分中行手术治疗的59例IB期及IIA期宫颈癌患者的临床病理资料,对7个非重复特征性因素进行单因素及多因素统计分析。研究结果:59例患者5年生存率为81.4%,其中APRIL蛋白(-)为85.7%,APRIL蛋白(+)为80.8%;IB期为83.3%,IIA期为72.7%。APRIL蛋白(-)与APRIL蛋白(+)组的总体生存曲线差异无统计学意义(P>0.05)。单因素生存分析得出与宫颈癌患者预后有关的因素有:临床病理分型、组织学分化、淋巴结转移(P<0.05)。多因素生存分析显示临床病理分型、组织学分化及淋巴结转移是影响宫颈癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中APRIL蛋白的表达情况与预后无关;临床病理分型、组织分化程度以及淋巴结转移是影响早期宫颈癌患者预后的有关因素,早期宫颈癌患者可根据此影响预后因素指导术后辅助治疗。
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