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甘草次酸（Glycyrrhetinic acid,GA）是从甘草中提取出的一种五环三萜类化合物,由于具有抗氧化效果,能够清除体内自由基,保护细胞免受氧化损伤,在化妆品中具有重要的应用。但GA水溶性极差（仅为6.32 mg/L）,大大地影响了其应用效果。甘醇体作为一种新型的纳米脂质体,能够提高药物溶解度、稳定性和透皮效果。本文采用大豆卵磷脂（PC60）制备包载GA的甘醇体,考察了GA甘醇体囊泡的稳定性与透皮效果,探究了囊泡的稳定机制与透皮机制,并在此基础上对囊泡进行修饰,通过加入泊洛沙姆407（P407）作为囊泡修饰剂,提高囊泡的稳定性,最终对修饰后P407-GA甘醇体的抗氧化效果进行评价。首先,以粒径、PDI、包封率以及储藏稳定性为指标,筛选出GA甘醇体的最佳配方和制备工艺,当PC60:胆固醇质量比为6:1、载药量为2.5 mg/m L、甘油体积分数为50%、乙醇体积分数为25%、水合温度为45℃、水合时间为100 min、超声时间为150s时制备得到的GA甘醇体粒径最小、储藏稳定性最好,粒径为（94.50±3.45）nm,PDI为0.216±0.006,包封率为（99.80±0.35）%,制备得到的GA甘醇体囊泡呈多层球形结构。不同的甘油和乙醇含量对脂质囊泡的微观黏度和表观粘度均有显著影响。当甘油体积分数为50%、乙醇体积分数为25%时囊泡的亲、疏水区微粘度均较大,囊泡膜流动性降低;此时囊泡的表观粘度较大,有利于降低囊泡的流动性,阻止囊泡间聚集、融合,从而提升囊泡的稳定性。通过Franz扩散池法考察了GA甘醇体对GA透皮吸收的影响及其透皮机制。与对照组相比,甘醇体能够显著提高GA透皮效果,总皮肤透过率达（20.67±0.91）%。全反射傅里叶红外实验结果表明,GA甘醇体能够增强角质层蛋白的水合作用,改变角蛋白二级结构,增强角质层脂质流动性,从而增强透皮效果。制备得到的GA甘醇体囊泡在4℃条件下具有良好的储藏稳定性,在25℃条件下储藏90天,粒径增大至（186.40±2.44）nm,在42℃条件下储藏30天,囊泡粒径增大至（664.75±11.01）nm。GA甘醇体具有良好的稀释稳定性,但离子稳定性较差。其次,为了进一步提高GA甘醇体的稳定性,采用P407作为修饰剂对其进行修饰,通过空间稳定作用增强囊泡的稳定性。当PC60:P407质量比为5:1时,制备得到的囊泡储藏稳定性最好,此时P407-GA甘醇体的粒径为（129.20±3.19）nm,PDI为0.227±0.010,包封率为（99.36±0.28）%。TEM观察到囊泡仍为多层球形结构。透皮实验结果表明P407的加入不会影响GA甘醇体的透皮效果,GA的总皮肤透过率为（22.52±0.95）%。P407-GA甘醇体在4℃和25℃条件下具有优异的储藏稳定性,在42℃条件下储藏30天,粒径增加至（299.70±10.41）nm,由于空间位阻作用,与修饰前的囊泡相比,P407-GA甘醇体空间稳定性增强,高温储藏稳定性得到明显提高。同时,P407-GA甘醇体仍具备良好的稀释稳定性,离子稳定性得到一定提高。最后,采用化学方法和细胞实验对P407-GA甘醇体的抗氧化性能进行了探究。化学方法实验结果表明,由于GA极低的水溶性,其抗氧化效果较差,而包载后的P407-GA甘醇体由于增强了GA水溶性,能够显著提高GA的抗氧化效果。当GA浓度为1000μg/m L时,羟基自由基清除率从（3.35±0.67）%提升至（33.07±1.01）%;当GA浓度为250μg/m L时,超氧阴离子自由基清除率从（5.36±1.55）%提升至（61.52±3.22）%。细胞实验结果表明,GA和P407-GA甘醇体对于UVB造成的氧化损伤具有保护作用。当GA浓度为1.25μg/m L时,与GA相比,P407-GA甘醇体处理的细胞其存活率从（81.31±1.68）%提升至（93.23±3.50）%,细胞CAA值显著提高,SOD活性从（4.71±0.29）U/mg增加至（6.36±0.33）U/mg,GSH-Px活性从（80.86±3.26）U/mg增加至（94.30±4.39）U/mg,IL-1β的释放量从（16.43±2.39）pg/m L降低至（12.58±0.89）pg/mL。