SIRT1调控PKM2乙酰化对结直肠癌细胞糖代谢的作用及机制研究

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肿瘤细胞即使在常氧条件下也会重编其代谢程序而优先选择糖酵解途径供能,即“有氧糖酵解”。SIRT1是去乙酰化酶家族,他们依赖于NAD~+对目的蛋白的赖氨酸进行去乙酰化从而实现其生物学功能,SIRT1在多种肿瘤中存在异常表达,其在糖代谢中的具体生物学作用还有待研究。本研究发现,SIRT1可在癌细胞中通过干预肿瘤细胞糖酵解,抑制肿瘤生长。其具体作用和机制是:SIRT1在结直肠癌中低表达,且SIRT1可以抑制肿瘤细胞摄取葡萄糖和生成乳酸,SIRT1通过在细胞核中与PKM2结合影响PKM2 K433位的去乙酰化,从而使PKM2从细胞核中释放至细胞质中,由共转录因子变为普通的丙酮酸激酶,而高活性的丙酮酸激酶不利于代谢产物的积聚,从而减慢肿瘤细胞的合成代谢,抑制肿瘤生长。
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