肿瘤的发生起源于一个原始细胞,这个原始细胞在恶性转化以前,首先是某个负责传递生长信号的基因发生了突变,使该细胞脱离正常生长调控系统,变成不受增殖调控的细胞。当突变在细胞中进一步积累,影响到控制DNA修复和复制时,遗传信息便丧失其稳定性,导致细胞的恶性转化。因此,从本质上说,肿瘤的产生是丧失细胞调控机能的结果。生长信号的异常和细胞周期调控的异常将导致细胞增贿异常,最终产生恶性克隆。 细胞周期（cell cycle）是指细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个连续过程。细胞周期有严格的顺序,细胞按照生物学细胞周期调控是在各期的控制点（check points）上进行的。细胞周期素E（Cyclin E）是细胞周期重要的调节因子,Cyclin E与特定的细胞周期依赖性激酶（Cyclin dependent kinases,CDKs）构成复合体,可以使底物磷酸化,启动DNA的合成。Rb基因是1986年发现的第一个抑癌基因,它所编码的pRb可以与Cyclin E结合,形成Cyclin E/CDK2复合物,Cyclin E/CDK复合物在细胞进入S期前,显示出短暂而强烈的酶活性,并引起pRb磷酸化,释放转录因子E2F,启动DNA合成。Cyclin E既是E2F的调控因子,又是其作用底物,从而构成了一个自动调节环路,此环路对于细胞周期中G₁期至S期的转换是必需的。在正常情况下,pRb的磷酸化首先需要Cyclin E/CDK4复合物,然后再由Cyclin E/CDK2参与进来。但在异常情况下,Cyclin E由于无顺序无规律的过度表达而存在于整个细胞周期中,故它可持续性地在整个细胞周期中激活CDK2,使pRb磷酸化,进而驱使细胞超越某些控制机制发生异常增殖。Cyclin E的过度表达可导致染色体不稳定（chromosome instability,CIN）。这说明Cyclin E在G₁/S期转化中的调节功能可能对保持染色体的稳定性是非常重要的,在肿瘤细胞的形成和发展中起