TRIM67基因作为TRIM家族中的一员,已有研究证明其在免疫应答、炎症、凋亡等方面发挥作用,但其与肥胖引起的下丘脑炎症还有待研究。已有报道称高脂饮食引起的肥胖可导致下丘脑炎症发生,但TRIM67缺失后对下丘脑组织形态学的影响及其在肥胖致下丘脑炎症的影响却未见报道。本研究利用TRIM67基因敲除（KO）小鼠和野生型（WT）小鼠构建高脂饮食诱导的肥胖模型,以此探究TRIM67与肥胖致下丘脑炎症之间的关联性,也为TRIM67甚至TRIM家族蛋白与炎症功能的研究奠定基础。主要研究结果如下:1、WT小鼠下丘脑组织中高表达TRIM67,成年阶段表达稳定。2m龄到8m龄期间,KO小鼠比WT小鼠体重低,且小鼠各年龄段脑指数和2m龄小鼠器官指数总体呈现KO小鼠比WT小鼠更低。对2m龄WT和KO小鼠下丘脑HE染色发现,与WT小鼠相比,TRIM67缺失后小鼠下丘脑弓状核细胞损伤,主要表现为细胞萎缩、体积变小和细胞数量显著减少。2、成功构建了TRIM67缺失的高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型。下丘脑HE和NISSL染色发现,KO HFD小鼠相较于WT HFD小鼠和KO ND（TRIM67缺失的普通饮食组）小鼠ARC单位面积下总的细胞数量增多。下丘脑炎性细胞星形胶质细胞和小胶质细胞特异性染色（GFAP和Iba1）发现KO HFD小鼠下丘脑GFAP和Iba1活化增多。KO HFD小鼠促食因子AGRP和NPY在m RNA水平上均表达增多,由此影响到降血糖因子IGFBP2降低。KO HFD小鼠下丘脑调控脂质分解代谢的因子BDNF降低,以此调控白色脂肪组织（WAT）中分解因子PGC1α加剧减少,从而增加了WAT的重量。3、从m RNA水平和蛋白水平发现WT小鼠HFD后下丘脑TRIM67表达降低,且TRIM67与下丘脑炎症调控呈负相关。从m RNA水平和蛋白水平验证了促炎因子（如IL-6、TNF-α等）在HFD后升高,且KO HFD小鼠表达更多,同时发现抑炎因子（如IL-4、IL-10等）在TRIM67缺失后降低,且KO HFD小鼠相较于WT HFD小鼠降低更多。检测到在m RNA水平和蛋白水平炎症信号通路NF-κB在HFD后均被激活,且KO HFD小鼠表达更多。验证了GFAP和Iba1在m RNA水平和蛋白水平与染色趋势一致,呈现出TRIM67缺失后肥胖小鼠下丘脑GFAP和Iba1表达升高。综上所述,本研究证明了小鼠下丘脑组织中高表达TRIM67,TRIM67缺失会导致小鼠下丘脑弓状核细胞损伤,TRIM67缺失会加剧高脂饮食诱导的肥胖小鼠下丘脑炎症反应,为探究TRIM家族蛋白的功能与应用开拓新思路,对于日趋严重的全球肥胖问题也具有一定的参考价值。